454-14-8 / 紅古豆堿的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

紅古豆堿(euscohygrine)從天然資源中被發(fā)現(xiàn)并單離成功,已有約一個(gè)世紀(jì)的歷史,其結(jié)構(gòu)亦由合成方法確證為：

但是,多年來(lái),這一生物堿一直被認(rèn)為無(wú)生物活性,因而沒(méi)有找到用途。紅古豆堿經(jīng)還原,醋化后得一種半合成新藥一紅古豆醇醋,此藥有較好的中樞鎮(zhèn)靜及外周抗膽堿作用,主要用于解痙止痛,對(duì)胃潰瘍及失眠癥等疾病有治療作用,毒性低,副作用小。

應(yīng)用^[3]

紅古豆堿為抗膽堿藥,具有中樞鎮(zhèn)靜作用和外周抗膽堿作用。還有平喘、擴(kuò)張外周血管和降壓作用。特點(diǎn)是抑制消化道蠕動(dòng)和胃酸分泌作用較強(qiáng)。有中樞鎮(zhèn)靜作用和外周抗膽堿作用，其活性較阿托品弱，但抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌的作用相對(duì)較強(qiáng)。尚有擴(kuò)張外周血管、增加冠脈流量的作用及一定的平喘作用。用于胃潰瘍及各種胃腸道疾病所致痙攣性疼痛。

制備^[2]

在用1一甲基一2一四氫吡咯酮為原料合成紅古豆堿時(shí),由于在合成過(guò)程中反應(yīng)條件控制等原因,還有少量未反應(yīng)的原料存在,影響產(chǎn)品質(zhì)量。為了使之分離,經(jīng)多次試驗(yàn)找到適當(dāng)?shù)谋由V條件,使色譜斑點(diǎn)的分離得到較為滿(mǎn)意的結(jié)果。

阿托品車(chē)間提取托品類(lèi)生物堿所剩下的母液,分離獲得紅古豆堿的氫溴酸鹽,后者的水溶液經(jīng)氨化、氯仿提取、干燥、除去氯仿、減壓蒸餾,即得到紅古豆堿:沸點(diǎn),178一179。

用法用量

口服或肌注一次50mg～100mg，每日3～4次，3周為一個(gè)療程。

不良反應(yīng)

1)副反應(yīng)以口干、視力模糊、思睡為多見(jiàn)。劑量較大(1日3次每次100mg)、用藥時(shí)間較長(zhǎng)(連用2周以上)時(shí)，可能有眩暈甚至昏倒。(2)低血壓患者慎用，青光眼患者忌用。

主要參考資料

[1]王麗華, & 朱欽德. (1994). 合成紅古豆堿及其原料的薄層色譜分析. 華西藥學(xué)雜志(2), 119-119.

[2] 孫玉善, 馬贊祥, 范燕華, 王文朗, 尹淑媛, & 劉仲康等. (1975). 紅古豆堿的化學(xué)改造. 科學(xué)通報(bào), 20(9), 427-428.

[3] 何裕如. (1979). 新藥紅古豆醇酯鑒定會(huì)在成都市召開(kāi). 中國(guó)藥學(xué)雜志, V14(4), 150-150.