4533-95-3 / 2-氯-5-硝基苯磺酰氯的制備和用途

簡介

2-氯-5-硝基苯磺酰氯屬于芳香烴的衍生物，由于其官能團(tuán)含有硝基、鹵素以及磺酰氯，可以很容易與其他的化合物發(fā)生反應(yīng)，所以2-氯-5-硝基苯磺酰氯是制備精細(xì)化學(xué)品和原料藥非常重要的有機(jī)中間體。

制備^【1】

250ml三口瓶中加入鹽酸(100mL)和2-氯-5-硝基苯胺(10g)，攪拌溶解后降溫至0℃左右，緩慢滴加亞硝酸鈉水溶液(6.0g在50mL水中)，滴加完畢保溫0℃攪拌1小時。然后將上述獲得的重氮離子溶液緩慢地添加到用二氧化硫氣體預(yù)先飽和的二水合氯化銅(5g)在乙酸(500mL)中的冰浴冷卻混合物中，保溫0℃攪拌反應(yīng)混合物1小時，然后在劇烈攪拌下緩慢地將其分批加入冰水中。過濾收集分離的固體，用水淋洗，并在真空下干燥，得到所需產(chǎn)物37，奶油色粉末(8.2g，55％)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-4): δ 8.61 (d, / = 3 Hz, IH), 8.16 (dd, J1 = 9 Hz, J2 = 3 Hz, IH), 7.70 (d, / = 9 Hz, )。

用途^【2-3】

制備2-氯-N-甲基-5-硝基-苯磺酰胺

將甲胺鹽酸鹽(1.0mmol)和三乙胺(2mmol)溶解在二氯甲烷(1.0ml)中，冰水浴降溫后滴加溶解在二氯甲烷(1.5ml)中的2-氯-5-硝基苯磺酰氯1.2(1mmol)溶液，并在室溫下攪拌反應(yīng)1小時。將反應(yīng)粗產(chǎn)物用二氯甲烷(20ml)稀釋并用氯化銨飽和溶液(20ml)洗滌，上層水層用二氯甲烷(2x20ml)萃取兩次。合并有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮至干。通過硅膠快速色譜法純化得到純的目標(biāo)化合物（產(chǎn)率56%)。表征：Rt = 1.62 min； MS (ESI) m/z：249.3 [M-H]-。[MH]- 計算：250。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (0407) 8.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H) , 8.45 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H) , 8.11 ( q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 4.7 Hz, 3H)。

制備2-氯-5-硝基-苯亞磺酸鈉鹽

將0.6mol亞硫酸氫鈉溶于200ml冰水中，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.95-7.05，控制溶解溫度至8-9℃，然后用時1-1.5h緩慢加入2-氯-5-硝基苯磺酰氯，同時用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.95-7.05。反應(yīng)至pH穩(wěn)定在6.95-7.05將pH調(diào)至8.5，過濾反應(yīng)液，純化水洗滌濾餅，得800ml紅棕色溶液，在紅棕色溶液中加入130g氯化鈉攪拌析晶，過濾干燥，得白色片狀結(jié)晶產(chǎn)物，收率為92.5-93%；

參考文獻(xiàn)

【1】WO2010/123960,2010,A2

【2】WO2020/202072,2020,A1

【3】CN112778172,2021,A