45120-30-7 / 1-叔丁基 L-谷氨酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1-叔丁基 L-谷氨酸是一種氨基酸衍生物，是多肽合成中常用的一種基礎(chǔ)原料。1-叔丁基 L-谷氨酸可由L-谷氨酸與醋酸叔丁酯反應(yīng)得到。

制備^[2]

在2000mL三口瓶中加入581g醋酸叔丁酯和147g谷氨酸，攪拌，滴加100mL高氯酸，在20℃下反應(yīng)48小時(shí)，降溫至0℃，再加入600mL水，用Na₂CO₃中和至pH＝8～9，分液，再用 100mL 1％Na₂CO₃水溶液洗三次，合并水相，用石油醚200ml萃取三次，得到含有1-叔丁基 L-谷氨酸的粗品。

應(yīng)用^[3-4]

報(bào)道一、

WO2020033784報(bào)道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制備下述化合物，該化合物是一種TG2抑制劑。轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶2（TG2）是人類轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶家族的成員，該酶在各種組織中大量表達(dá)，并在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外位置均發(fā)現(xiàn)。它具有底物肽或蛋白質(zhì)上的谷氨酰胺側(cè)鏈與生物小分子或蛋白質(zhì)結(jié)合的胺交聯(lián)的催化活性，這需要進(jìn)行詳盡的翻譯后調(diào)控。TG2與多種人類疾病，尤其是炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。

報(bào)道二、

CN201880044816.0報(bào)道了1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制備下述化合物，該類化合物屬于新型肽類接頭，該發(fā)明還報(bào)道了含有它們的組合物及其治療用途，例如用作抗癌劑。

參考文獻(xiàn)

[1] Siebum A G , Tsang R F , Steen R , et al. Synthesis of (‐13C‐,‐15N)‐Enriched L‐Lysine Establishing Schemes for the Preparation of All Possible 13C and 15N Isotopomers of L‐Lysine, L‐Ornithine, and L‐Proline[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2004, 2004(21):4391–4396.

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610370118.2 一種谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制備方法

[3] From PCT Int. Appl., 2020033784, 13 Feb 2020

[4] [中國發(fā)明] CN201880044816.0 可用于治療的肽類接頭和念珠藻素綴合物及其制備