4461-33-0/苯甲酰異氰酸脂的制備

背景及概述^[1][2]

苯甲酰異氰酸脂是一種有機(jī)中間體，可用于制備脲類化合物，可由苯甲酰胺與三光氣反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

現(xiàn)有技術(shù)芳基甲酰基異氰酸酯的合成方法主要有1、用芳基甲酰氯與異氰酸鹽來合成，該方法合成成本高。2、用芳基甲酰胺與草酰氯來合成，這方法是生產(chǎn)上應(yīng)用較廣的方法，但該方法原子經(jīng)濟(jì)性不高的特點(diǎn)，造成生產(chǎn)成本較高。3、是以芳基甲酰胺和光氣為原料合成而得。該工藝的生產(chǎn)成本較低，但缺點(diǎn)是用到的光氣是劇毒的氣體，曾用于毒氣彈的制造，在國際上嚴(yán)格限制生產(chǎn)和使用，特別是美國9.11事件之后，限制更嚴(yán)。

在我國，光氣是定點(diǎn)生產(chǎn)和使用的特別劇毒物，不允許運(yùn)輸。另外該反應(yīng)要求設(shè)備的氣密性很高，需要多重的安全防范措施，投資也很高。因此對(duì)于普通企業(yè)用光氣來生產(chǎn)的芳基甲?；惽杷狨缀跏遣豢赡?。

方法一、CN201810469886.2克服現(xiàn)有技術(shù)草酰氯或光氣使用的缺點(diǎn)，提供安全可靠，收率高，成本低，三廢少的芳基甲?；惽杷狨サ暮铣煞椒āＥe例如下：

在裝有機(jī)械攪拌器、溫度計(jì)、恒壓滴液漏斗、回流冷凝管的四頸瓶中加入2.97g二（三氯甲基）碳酸酯和20ml乙酸乙酯在-5~5℃下混合并攪拌。經(jīng)恒壓滴液漏斗將7.27g苯甲酰胺溶于30ml乙酸乙酯的溶液中，并緩慢的滴加到上述溶液中，滴加過程處于-5~5℃的低溫階段。加完，攪拌30分鐘，緩慢升溫到75~80℃的高溫階段，并在該反應(yīng)溫度下滴加2.97g二（三氯甲基）碳酸酯溶于20ml乙酸乙酯的溶液，3~3.5小時(shí)加完，加完繼續(xù)在該溫度下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)完回收乙酸乙酯，后經(jīng)減壓蒸餾得到苯甲?；惽杷狨?.93g，收率89.89%，經(jīng)GC測定產(chǎn)品純度為98.34%。核磁共振譜（BRUKE）：¹H NMR（300MHz，CDCl₃）：δ（ppm）7.99-8.05（t，2H），7.71-7.78（m，1H）,7.59-7.64（t，2H）。

方法二、

冰水浴冷卻下，將苯甲酰脲(0.73g，6.0mmol)的1，2-二氯乙烷(7mL)的混合溶液緩慢滴加到草酰氯(0.94g，7.5mmol)和干燥的1，2-二氯乙烷(7mL)的溶液中，控制滴加速度(2 滴/秒)，滴加完畢后，室溫?cái)嚢?h，升溫至50℃保溫?cái)嚢?7h，放置至室溫，蒸除溶劑后得油狀物，再經(jīng)減壓分餾得到無色液體苯甲?；惽杷狨?.70g，產(chǎn)率為79.3％。

主要參考資料

[1]CN201810469886.2 一種芳基甲?；惽杷狨サ暮铣煞椒?/p>

[2]CN201610030488.1 芳甲酰脲偶聯(lián)喹唑啉類化合物及其制備方法、藥物組合物及藥物用途