4460-86-0/2，4，5-三甲氧基苯甲醛的主要應(yīng)用

背景及概述^[1]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛主要用于制備細(xì)辛腦。α-細(xì)辛腦主要存在于天然產(chǎn)物石菖蒲等植物的揮發(fā)油中，具有鎮(zhèn)靜，延長(zhǎng)催眠以及抗菌作用，臨床上多用于慢性支氣管炎、癲癇、昏迷等精神疾病的治療。自六十年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)菖蒲屬植物的有效成分α-細(xì)辛腦單體的提取、合成、藥理、毒理和臨床進(jìn)行了廣泛地研究，并取得了重大進(jìn)展。

制備^[1]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛合成方法，該方法包括以下步驟：

步驟1、向反應(yīng)瓶中依次加入4.42g1，2，4-三甲氧基苯、10mlDMF，冰水浴，控制溫度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完畢，混合液加熱到60℃攪拌1h；

步驟2、通過(guò)TLC中控反應(yīng)，若反應(yīng)完全，反應(yīng)液傾入30ml冷水中，滴加30%氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH=7，降溫5℃，析晶30min，過(guò)濾，洗滌，得2，4，5-三甲氧基苯甲醛。

應(yīng)用^[2]

2，4，5-三甲氧基苯甲醛主要用于制備細(xì)辛腦。以2，4，5-三甲氧基苯甲醛為原料，與乙基溴化鎂發(fā)生格式加成反應(yīng)的加成物，濃縮后進(jìn)行消除反應(yīng)，用重結(jié)晶方法得到細(xì)辛腦晶體，其特征是：將75g2，4，5-三甲氧基苯甲醛生成的加成物于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，在46℃條件下回收THF，冷卻至室溫，加入375mL乙酸乙酯，在22℃條件下攪拌5h，加入75ml乙酸酐攪拌60min，然后加入350ml蒸餾水快速攪拌10s，分去水層，用碳酸鈉溶液洗滌酯層至PH＝9～10，然后用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜，過(guò)濾，濃縮，然后加入15mL70％乙醇搖勻，冷卻至室溫，加入少量晶種，放入冰箱的冷凍層過(guò)夜，過(guò)濾，然后將固體轉(zhuǎn)入250mL干燥的單口燒瓶中，加入25mL80％乙醇加熱溶解，室溫結(jié)晶，過(guò)濾，干燥5h(真空46℃)，稱重48.8克，收率61.31％。(GC-MS檢測(cè)含量為99.21％)。

主要參考資料

[1] CN201810279852.7一種醫(yī)藥中間體2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方

[2] CN200710049565.9α-細(xì)辛腦的合成方法