4460-86-0/細辛醛的主要應用

背景及概述^[1]

前胃腸動力障礙被認為是功能性消化不良的主要病因，因此促胃腸動力藥是目前治療FD的主要藥物。常用的促胃腸動力藥有多巴胺受體拮抗劑甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT4受體激動劑莫沙必利、西沙必利和胃動素受體激動劑，以及乙酰膽酯酶（AChE）抑制劑阿考替胺等。其中阿考替胺是一種新型的、全球第一個獲批的FD治療藥物，2，4，5-三甲氧基苯甲酸是其重要的醫(yī)藥合成中間，性狀為白色固體，中文別名為扁桃酸、苦杏仁酸等，英文名為2，4，5-trimethoxybenzoicacid，合成過程中氧化劑仍是芳香醛轉(zhuǎn)化為芳香酸的有效物質(zhì)，傳統(tǒng)上主要選用重金屬鹽（如重鉻酸鉀、吡啶鉻酸鹽等）及過酸等作為氧化劑來實現(xiàn)的。但其不僅反應條件劇烈，氧化劑價格昂貴，且存在后處理復雜、產(chǎn)物完全純化困難等缺點，同時還會造成環(huán)境污染，因此，需要尋找一條較為理想的制備對甲基苯甲酸的途徑，為對甲基苯甲酸的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎。細辛醛為2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成中間體。

制備^[1]

一種醫(yī)藥中間體2，4，5-三甲氧基苯甲醛（細辛醛）的合成方法，該方法包括以下步驟：

步驟1、向反應瓶中依次加入4.42g1，2，4-三甲氧基苯、10mlDMF，冰水浴，控制溫度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完畢，混合液加熱到60℃攪拌1h；

步驟2、通過TLC中控反應，若反應完全，反應液傾入30ml冷水中，滴加30%氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH=7，降溫5℃，析晶30min，過濾，洗滌，得2，4，5-三甲氧基苯甲醛（細辛醛）；

應用^[1]

細辛醛可用于制備2，4，5-三甲氧基苯甲酸

1）向反應瓶中依次加入5g2，4，5-三甲氧基苯甲醛（細辛醛）、1.5gZrO2/MCM-41納米催化劑、10mol%的硝酸銀和50ml乙腈，室溫下滴加8.7g30%的過氧化氫溶液滴加完畢，反應體系加熱到50℃，反應3h；

2）反應完畢，反應液加入到50ml10%的冷堿液中攪拌，過濾不溶的物質(zhì)，濾液用濃硫酸調(diào)節(jié)pH=3.5，用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，合并有機相，飽和氯化鈉洗滌一次，用硫酸鎂干燥，濃縮，用苯和石油醚重結(jié)晶，得白色晶體產(chǎn)物2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

所述的ZrO2/MCM-41納米催化劑制備方法如下：

步驟1、50gMCM-41沸石粉末，在500℃下活化，分散到的50ml乙醇中，球磨之后將活化沸石和乙醇的混合物轉(zhuǎn)移到裝有20ml氨水的的三口燒瓶中，將溫度升高到60℃，加熱1h，然后加入的10ml的TEOS，繼續(xù)攪拌6min，將得到的漿料過濾，用乙醇洗滌3次，最后得到短鏈改性劑改性的MCM-41濾餅；

步驟2、將0.8molZrO2加入到氫氧化鈉1.5mol和無水碳酸鈉1.2mol的混合堿溶液里超聲30min，上述混合溶液在室溫劇烈攪拌下加入50mL到含有硝酸鎳0.75mol和硝酸鋁0.25mol的鹽溶液中得到懸浮液；

步驟3、將步驟1得到的短鏈改性劑改性的MCM-41濾餅35g重新分散到乙醇中，加入步驟2得到的80ml懸浮液，攪拌反應1h，過濾，乙醇洗滌三次，隨后將制備的混合液置于烘箱中110℃脫溶劑2h，得到改性ZrO2/MCM-41催化劑。

主要參考資料

[1] CN201810279852.7一種醫(yī)藥中間體2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方法