446-86-6 / 硫唑嘌呤的應(yīng)用

硫唑嘌呤（Azathioprine），巰嘌呤的咪唑衍生物，在體內(nèi)分解為巰嘌呤而起作用。

其免疫作用機(jī)制與巰嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性細(xì)胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤類物質(zhì)，此時(shí)給以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，產(chǎn)生免疫作用。

不良反應(yīng)

1.毒性反應(yīng)與巰嘌呤相似，大劑量及用藥過(guò)久時(shí)可有嚴(yán)重骨髓抑制，可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，甚至再生障礙性貧血，一般在6～10天后出現(xiàn)。

2.可有中毒性肝炎、胰腺炎、脫發(fā)、黏膜潰瘍、腹膜出血、視網(wǎng)膜出血、肺水腫以及厭食、惡心、口腔炎等。

3.增加細(xì)菌、病毒和真菌感染的易感性。

4.具有致畸胎和誘發(fā)癌瘤的可能。

應(yīng)用及其劑量：

1）硫唑嘌呤的作用：①硫唑嘌呤起效緩慢，一般要3月左右起效，故不用于炎癥性腸病的誘導(dǎo)緩解，但硫唑嘌呤可以維持潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病緩解。②硫唑嘌呤可預(yù)防克羅恩病術(shù)后復(fù)發(fā)；③硫唑嘌呤和類克合用可減少類克抗抗體的產(chǎn)生。

2）硫唑嘌呤的的用藥劑量為2.0-2.5mg每公斤體重每天，藥物療效與用藥劑量關(guān)系密切，一方面要保證足量用藥才能保證它的療效，同時(shí)，另一方面，足量用藥時(shí)副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高，這個(gè)點(diǎn)不好估計(jì)。硫唑嘌呤起效較慢，很多人都是先從很小的量用起，逐漸加足量。多大的量是最佳用量，建議檢查巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度，當(dāng)查血6-TGN的濃度維持在250-450pmol/8x108RBC時(shí)，硫唑嘌呤的量為最佳劑量。

副作用及其監(jiān)測(cè)

硫唑嘌呤最主要的副作用是骨髓抑制，其次是肝腎功損害，其它的副作用還包括過(guò)敏、脫發(fā)、惡心、腹瀉、胰腺炎、肝臟受損等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。

1）骨髓抑制的危害及其預(yù)防、治療：

（1）骨髓抑制的危害：硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，這個(gè)藥物有一個(gè)非常嚴(yán)重的副作用就是骨髓抑制。骨髓是人體重要的造血器官，可以制造各種血細(xì)胞，如果受到抑制，就會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的下降。其中白細(xì)胞是我們防御感染的衛(wèi)士，如果出現(xiàn)白細(xì)胞下降可能繼發(fā)感染，嚴(yán)重的感染導(dǎo)致敗血癥、感染性休克，嚴(yán)重可危及患者的生命，所以一定要小心監(jiān)測(cè)。白細(xì)胞下降后患者容易出現(xiàn)與外界相通管道的感染（如咳嗽、咯痰等呼吸道感染的癥狀；腹痛、腹瀉等胃腸道感染的癥狀；尿頻、尿急、尿痛等泌尿道感染的癥狀）。而紅細(xì)胞下降患者會(huì)出現(xiàn)貧血，臨床表現(xiàn)為面部蒼白、渾身無(wú)力；血小板減少會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、鼻衄、身上有瘀點(diǎn)瘀斑等改變。

（2）監(jiān)測(cè)：要規(guī)避骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)可從三部分來(lái)做：提前監(jiān)測(cè)硫唑嘌呤代謝相關(guān)基因、服藥期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、檢測(cè)巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度。

①監(jiān)測(cè)硫唑嘌呤代謝相關(guān)基因可提前預(yù)測(cè)可能存在發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)：重醫(yī)附一院可以監(jiān)測(cè)患者有無(wú)硫唑嘌呤代謝相關(guān)基因（TPMT基因、NUD15基因）的突變；如果監(jiān)測(cè)到TPMT基因、NUD15基因發(fā)生雜合突變，硫唑嘌呤需減量使用；如果監(jiān)測(cè)有TPMT基因、NUD15基因的純合突變，則需禁用硫唑嘌呤。

②服用硫唑嘌呤期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)：用藥第一個(gè)月每周復(fù)查一次血常規(guī)，第2-3個(gè)月內(nèi)每2周復(fù)查1次血常規(guī)，之后每月復(fù)查血常規(guī)，半年后血常規(guī)監(jiān)測(cè)可視具體情況適當(dāng)延長(zhǎng)，一般3月監(jiān)測(cè)一次。期間患者有任何不適，應(yīng)立即與你的主管醫(yī)生聯(lián)系。

③注意檢測(cè)巰嘌呤代謝產(chǎn)物的濃度。

（3）骨髓抑制的治療：一旦發(fā)生骨髓抑制，立即停藥，馬上到醫(yī)院就診，即刻行補(bǔ)液、輸血、升白細(xì)胞等治療，患者可以很快恢復(fù)正常。

2）監(jiān)測(cè)肝腎功異常，使用硫唑嘌呤前三個(gè)月每月復(fù)查肝腎功能，之后視情況復(fù)查。

3）警惕急性胰腺炎的發(fā)生：我們有一例潰瘍性結(jié)腸炎患者在應(yīng)用硫唑嘌呤后出現(xiàn)急性上腹部持續(xù)性、進(jìn)行性上腹部疼痛，查血淀粉酶增高，考慮急性胰腺炎，給予禁飲禁食、補(bǔ)液等治療1周后好轉(zhuǎn)。

4）硫唑嘌呤用藥期間需要監(jiān)測(cè)其他各種副作用：如過(guò)敏、脫發(fā)、皮疹、惡心、嘔吐等。