446-08-2 / 2-氨基-5-氟苯甲酸的主要用途

概述^[1]

2-氨基-5-氟苯甲酸是合成藥物、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和喹啉類的殺菌劑的十分重要的前體。已經(jīng)報道了許多種制備2-氨基-5-氟苯甲酸的方法。如EP 647,614，US 5,523,472報道了以5-氟-2-溴甲苯為原料，催化劑存在下， 酸性溶液中用氧氣或含有氧氣的氣體在80-220℃下進行氧化，然后分離得到5- 氟-2-溴苯甲酸，再與氨氣在70-180℃下反應(yīng)得到最終目標產(chǎn)物2-氨基-5-氟苯甲酸。

用途^[1]

2-氨基-5-氟苯甲酸可以作為HIV傳染病的殺病毒劑的前體；作為皰疹病毒的抗病毒劑的前體；制備白葉藤堿及其類似物作為低血糖試劑用于治療糖尿?。恢苽浒被鳛榭拱┰噭?；制備三氮喹啉酮及其類似物用于局部缺血、血糖過低、腦血管痙攣、阿耳茨海默病、帕金森氏病、杭廷頓氏舞蹈病、萎縮癥、脊髓病和精神分裂癥中的神經(jīng)保護劑。

合成方法^[1]

EP 647,615，US 5,543,550報道了一條合成路線。它以3-氟苯甲酸酯為原料，在-10℃到30℃間滴加濃硝酸進行硝化反應(yīng)，然后將反應(yīng)液倒入冰水混合物中，分離出硝化產(chǎn)物，再在50℃到120℃間以金屬鉑和硫的混合物為催化劑與氫氣加壓反應(yīng)，還原產(chǎn)物通過蒸餾得到，然后水解得到2-氨基-5-氟苯甲酸：

該反應(yīng)路線中的硝化步驟中會產(chǎn)生副產(chǎn)物3-氟-2-硝基苯甲酸酯，此物質(zhì)與產(chǎn)物5-氟-2-硝基苯甲酸酯的分離比較困難，也就增加了目標產(chǎn)物的提純的困難。 而且緊接著的還原反應(yīng)還是在高壓釜中進行，對設(shè)備的要求仍然較高，較大的反應(yīng)壓力導(dǎo)致工業(yè)化過程中危險因素大大增加。

Collot.Czech.Chem.Commun在其的1975，40(3)上報道了以2-甲基-4- 氟基硝基苯為起始原料合成5-氟鄰氨基苯甲酸。它以Raney鎳為催化劑，50℃ 下與2-甲基-4-氟硝基苯發(fā)生催化加氫還原，在濾去催化劑后，通過蒸餾脫去溶劑，得到5-氟-2-氨基甲苯，再用高錳酸鉀將其氧化，酸化后過濾得到粗品，用堿溶酸析法純化得到較純的最終目標產(chǎn)物。

該方法中經(jīng)歷了先還原后氧化的過程，在一定的溫度范圍內(nèi)，還原反應(yīng)的速 度通常隨著溫度的升高而加快，但溫度過高可能引起有機物的焦化，使得苯胺的顏色變深，也加速了催化劑表面的積碳過程；而高錳酸鉀的氧化一般在堿性或中性條件下進行，但由于芳環(huán)上存在氨基，同時又有強酸生成，使反應(yīng)液的堿性下降，致使反應(yīng)收率下降。還有一個因素，原料2-甲基-4-氟基硝基苯不容易得到，價格較高，而且整個工藝中需要多次的重結(jié)晶，導(dǎo)致收率下降。

制備方法^[1]

先配制水合氯醛溶液，稱取水合氯醛18.2g，溶于400mL水中。再配置4- 氟苯胺溶液，稱取4-氟苯胺11.1g和鹽酸羥胺22.3g，倒入160mL水中，加入9mL 的濃鹽酸，攪拌至黃色澄清的透明溶液。

向裝有機械攪拌、球型冷凝管、溫度計的1000mL的三口燒瓶中加入配制好的水合氯醛溶液，油浴升溫。在升溫過程中加入260克無水硫酸鈉。溶液呈乳白色，硫酸鈉不能完全溶解。再加入配制好的4-氟苯胺溶液，立刻出現(xiàn)白色絮狀沉淀，升溫至回流，反應(yīng)2小時后，趁熱減壓抽濾得棕黃色的濾餅。將濾餅用適 量的熱水重結(jié)晶，冷卻后過濾，烘干得白色固體2-氨基-5-氟苯甲酸11.7g，收率64.3％。mp：149.0℃～151.8℃

參考資料

[1]陳衛(wèi)東, 宋恭華, 錢旭紅. 2-氨基-5-氟苯甲酸的制備方法:.