444731-52-6 / 帕唑帕尼的作用機(jī)制

帕唑帕尼是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一種可干擾頑固腫瘤存活和生長所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制劑，靶向作用于血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)，通過抑制對(duì)腫瘤供血的新血管生成而起作用。適用于晚期腎細(xì)胞癌(一種在腎小管中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的腎癌類型)、軟組織肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療。

作用機(jī)制

帕唑帕尼是血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-和-、纖維母細(xì)胞生長因子受體(FGFR)-1和-3、細(xì)胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導(dǎo)T細(xì)胞激酶(Itk)、白細(xì)胞-特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多-酪氨酸激酶抑制劑。在體外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導(dǎo)的自身磷酸化，在體內(nèi)，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化，一種小鼠模型中血管生成，和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長。

劑量和給藥方法

800 mg口服每天1次不和食物一起服藥(至少在進(jìn)餐前1小時(shí)或后2小時(shí))。

基線中度肝損傷 – 口服200 mg每天1次。嚴(yán)重肝損傷患者不建議使用。

800 mg口服每天1次無食物 (至少餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí))。(2.1)

基線中度肝損傷 –200 mg口服每天1次. Not recommended in 患者 with 嚴(yán)重肝損傷。

不良反應(yīng)

帕唑帕尼最常見的不良反應(yīng)(≥20%)是腹瀉、高血壓、毛發(fā)顏色變化(脫色素)、惡心、厭食、和嘔吐。

藥物相互作用

1）CYP3A4抑制劑：避免使用強(qiáng)抑制劑。VOTRIENT當(dāng)與強(qiáng)CYP3A4抑制劑使用考慮減低劑量。

2）CYP3A4誘導(dǎo)劑：考率另一種同時(shí)藥物無或小酶誘導(dǎo)潛能或避免VOTRIENT。

3）CYP底物：不建議VOTRIENT的同時(shí)使用治療窗狹窄被CYP3A4,CYP2D6,或CYP2C8代謝藥物。