4442-54-0 / 2，3-二氫-1，4-苯并二烷-6-羧酸的制備

背景及概述^[1-2]

2，3-二氫-1，4-苯并二烷-6-羧酸可作為醫(yī)藥合成中間體，可由6-溴-2，3-二氫-1，4-苯并二烷和甲酸反應(yīng)制備，也可由2，3-二氫苯并[1，4]二氧-6-碘苯與丙二腈反應(yīng)制備。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在充滿氬氣的手套箱中，將6-溴-2，3-二氫-1，4-苯并二烷（0.5mmol，1.0當(dāng)量），甲酸（13.5mg，0.025mmol），dtbpf（12mg，0.025mmol），HCO₂K（1mmol，83mg）和Me-THF（3.0mL）加入到樣品瓶中（體積=8mL），并裝上密封的螺帽。將反應(yīng)混合物在80℃下攪拌18h。加入NaHCO₃溶液直至溶液呈堿性，然后將反應(yīng)混合物用CH₂Cl₂洗滌3次。然后將水相用1MHCl酸化，并用CH₂Cl₂萃取3次。有機(jī)相經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾并真空濃縮，得到2，3-二氫-1，4-苯并二烷-6-羧酸，84mg（93％產(chǎn)率），無色固體。¹HNMR（400MHz，DMSO）δ（ppm）12.66（s，1H），7.41（dd，1H，J=8.4、1.9Hz），7.36（d，J=1.9Hz，1H），6.91（d，1H，J=8.4Hz），4.30-4.24（m，4H）。¹³CNMR（100MHz，DMSO）δ（ppm）167.2、147.9、143.4、124.2、123.4、118.6、117.5、64.9、64.3。

報(bào)道二、

在裝有磁攪拌子的10mLSchlenk(施蘭克)試管中按順序分別加入碘化亞銅(0.2mmol，38mg)，L-脯氨酸(0.2mmol，23mg)，Cs₂CO₃(2mmol，652mg)，2，3-二氫苯并[1，4]二氧-6-碘苯(1mmol，262mg)，丙二腈(2mmol，132mg)和溶劑二甲基亞砜(1mL)，反應(yīng)體系的pH值為12，在130℃下，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，密封反應(yīng)24小時(shí)；反應(yīng)完成以后，打開密封，在空氣中反應(yīng)12小時(shí)；反應(yīng)完成以后，冷卻到常溫，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除掉溶劑二甲基亞砜，加入2mL1M的鹽酸(pH＝2～3)進(jìn)行酸化，然后，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取3次，每次2mL，合并的有機(jī)相經(jīng)濃縮，用硅膠柱進(jìn)行純化(硅膠的規(guī)格為200～300目，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(3∶1，v/v))，得到2，3-二氫苯并[1，4]二氧-6-羧酸95mg，產(chǎn)率為53％。¹HNMR(DMSO-d6，300MHz，ppm)δ12.74(s，br，1H)，7.49(dd，1H，J＝8.3Hz)，7.43(d，1H，J＝2.1Hz)，7.00(d，1H，J＝8.6Hz)，4.33(dd，4H).¹³CNMR(DMSO-d6，75MHz，ppm)δ167.2，148.0，143.5，124.3，123.5，118.7，117.6，64.9，64.4.ESI-MS[M-H]^-m/z179.7.

參考文獻(xiàn)

[1]Korsager S , Taaning R H , Skrydstrup T . Effective palladium-catalyzed hydroxycarbonylation of aryl halides with substoichiometric carbon monoxide.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(8):2891-4.

[2] CN102372531 - 一種芳香羧酸化合物的制備方法