4393-09-3 / 2,3-二甲氧基芐胺的制備

背景及概述^[1][2]

胺類化合物是有機(jī)合成中非常重要的中間體，用途非常廣泛，特別是在藥物及香料的設(shè)計(jì)和合成中更加關(guān)鍵。在全球登記注冊的藥物中胺及其酰胺類衍生物是最普遍的功能團(tuán)，在綜合藥物數(shù)據(jù)庫中三分之二的以上的藥物中都存在。而在香料中，大量的咸味劑、涼味劑、增鮮劑等食品香料和調(diào)味料中也都包含胺及酰胺基團(tuán)。因此研究開發(fā)各種胺及其衍生物是非常有意義的重要工作。2,3-二甲氧基芐胺就是一種很重要的胺類化合物，即可以做各種工業(yè)樹脂及產(chǎn)品的原料，也是藥物及香料合成的重要中間體。

2,3-二甲氧基芐胺

制備^[2]

方法一：

（1）、2，3-二甲氧基芐氯的合成

在200ml濃硫酸（76%）中加入間苯二甲醚（70g，0.5mol）、三辛基甲基氯化銨（28g，0.07mol）、多聚甲醛（20.0g，0.67mol）和磷酰氯（191g，1.25mol），混合物在80℃攪拌4h，反應(yīng)結(jié)束分出有機(jī)相，水相用己烷萃?。?x200ml），回收溶劑后剩余物蒸餾，得產(chǎn)品79.1g（GC>97%），得率85%；b.p.81-82℃/133.3Pa；

（2）、2,3-二甲氧基芐胺

烏洛托品（42g，0.3mol）、碘化鈉（45g，0.3mol）和2，4-二甲氧基芐氯（55.8g，0.3mol）加入1L乙醇中，混合液加熱至40℃室溫?cái)嚢璺磻?yīng)6小時(shí)，反應(yīng)液過濾，固體用冷的乙醇/水洗滌，然后加入1L乙醇和200ml濃鹽酸回流2小時(shí)，冷卻后固體沉淀，過濾，將固體溶于水中，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH=11，用乙醚萃取，鹽水洗滌，干燥，回收溶劑，真空蒸餾得47g，2,3-二甲氧基芐胺產(chǎn)品（GC>98%），其得率92%。

方法二：

將14.0g無水氯化鋅、11.0g硼氫化鉀及150ml四氫呋喃加入500ml的圓底燒瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，加入60ml甲苯及13.0g2，3-二甲氧基苯甲酸胺，加熱蒸去部分溶劑，于100℃反應(yīng)3.5小時(shí)，冷卻后，倒入150mL10%鹽酸中，再滴加10%氫氧化鉀溶液至pH為11，過濾，濾液用乙醚(20ml)提取，合并提取液，無水硫酸鈉干燥，蒸去乙醚，減壓蒸餾，收集151~152.5℃/13mmHg的餾分6.72g，2,3-二甲氧基芐胺收率71.9%。

主要參考資料

[1]張成路, 陳頌, 許永廷, 申洪江, 牛明銘, & 廣東等. (2008). 8-甲基-順-6-壬烯酰(2,3-二甲氧基)芐胺的合成. 遼寧師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 31(2), 196-198.

[2]史魯秋, & 徐芳. (2003). 3,4-二甲氧基芐胺的合成. 藥學(xué)進(jìn)展, 27(4), 225-227.