4373-41-5 / 山楂酸

山楂酸是一種在自然界分布廣泛的五環(huán)三萜酸，具有廣泛的生物學(xué)活性，如抗腫瘤、降糖、抗菌、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等，具有較好的臨床應(yīng)用潛力。

研究表明山楂酸具有多種藥理活性，包括抗腫瘤、抗艾滋病、抗氧化、抗Ⅱ型糖尿病、抗炎性等。
抗腫瘤活性
許多學(xué)者通過(guò)多種腫瘤細(xì)胞株對(duì)山楂酸的抗腫瘤活性及其機(jī)制進(jìn)行了研究。早在1989 年，Numata A發(fā)現(xiàn)了山楂酸對(duì)白血病P-38 腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，抑制活性ED50=13.0 μg/mL。隨后Braca A等從蘋(píng)果皮中分離得到山楂酸并測(cè)試其抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)它對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2、人的肝癌細(xì)胞HepG2 的EC50 分別為136.0、15.4、69.1 μmol/L。
降血糖活性
Tang XZ 等利用小鼠的高血糖癥模型研究了山楂酸的降糖作用，7 天后測(cè)定正常小鼠和模型小鼠空腹血糖和肝糖原，結(jié)果顯示山楂酸可以顯著地影響由腎上腺素或葡萄糖導(dǎo)致的血糖升高，雖然山楂酸對(duì)于空腹血糖的影響并不顯著，但是它增加了正常小鼠中的肝糖原含量。山楂酸可以抑制腎上腺素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的空腹血糖增加，至少在一定程度上可以通過(guò)抑制肝糖原分解來(lái)降低血糖，且在葡萄糖濃度較高時(shí)表現(xiàn)出了更高的抑制能力。根據(jù)相關(guān)研究，山楂酸對(duì)糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，GP）有中等強(qiáng)度的抑制作用，其IC50 為28 μM。山楂酸及其合成衍生物對(duì)兔肌肉糖原磷酸化酶a（GPa）影響的進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，其中很多衍生物都對(duì)GPa 有抑制作用，效果最好的IC50 達(dá)到了7 μM，比山楂酸提高了四倍。分子模型的研究顯示GP 上可能有一個(gè)能與三萜類化合物結(jié)合的抑制位點(diǎn)，同時(shí)，C-28 位上的疏水側(cè)鏈長(zhǎng)短會(huì)影響酶的抑制活性。
抗氧化活性
Xu XH從石榴花中提取到包括山楂酸的六個(gè)化合物并測(cè)試了其低密度脂蛋白（LDL）的氧化易感性，以此進(jìn)行抗氧化活性評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示山楂對(duì)LDL 中的共軛二烯產(chǎn)物有強(qiáng)烈抑制作用，表現(xiàn)出顯著的抗氧化性。對(duì)山楂酸抗氧化作用的進(jìn)一步研究顯示，山楂酸對(duì)脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生NO 有強(qiáng)烈的抑制作用，其IC50 為25.4 μmol/L，能顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞中的腫瘤壞死因子TNF-α與炎癥因子IL-6 分泌， 還可以劑量依賴地對(duì)巨噬細(xì)胞中的過(guò)氧化氫起到抑制作用，IC50 為43.6 μmol/L。
抗炎活性
山楂酸對(duì)活性氧、衍生氮類和促炎細(xì)胞因子作用的評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，山楂酸能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的NO 的產(chǎn)生和iNOS 的基因表達(dá)，促炎因子白細(xì)胞介素6 和TNF-α 的分泌以及鼠腹膜巨噬細(xì)胞上過(guò)氧化氫的產(chǎn)生［36］。Qian YS等觀察到山楂酸可以通過(guò)降低NO 水平來(lái)保護(hù)皮層神經(jīng)元不受氧糖剝奪引起的損傷，而這與減少iNOS 蛋白質(zhì)和mRNA 水平相互關(guān)聯(lián)。Wei HsumYap等研究了山楂酸在HepG2 細(xì)胞中通過(guò)Nrf2-ARE 通路對(duì)保護(hù)細(xì)胞的酶的作用。結(jié)果顯示山楂酸能夠濃度依賴地顯著誘導(dǎo)HO-1 和NQO1 的表達(dá)，并在給藥6 h 之后，100 μM 的濃度表達(dá)量最大?？赡苁怯捎? ～ 12 h 所觀察到的山楂酸引起的ARE 結(jié)合活性導(dǎo)致了HO-1 和NQO1 的增量調(diào)節(jié)。山楂酸還在三小時(shí)給藥后將核Nrf2 蛋白的積累提高至172%。山楂酸誘導(dǎo)HO-1 和NQO1 酶的表達(dá)以及轉(zhuǎn)錄因子Nrf2 在這些酶的誘導(dǎo)中起了關(guān)鍵作用。
抗菌活性
Braca A從利堪薔薇屬的植物中提取分離出6 種三萜化合物，其中包含山楂酸。對(duì)這些化合物的抗菌性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，它們對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的抑制活性較強(qiáng)，其中山楂酸的抑菌作用尤為顯著，對(duì)白色念珠菌（C.albicans）、表皮球菌（S.aureus）和鏈球菌（S.agalacticae）和的最小抑菌濃度（MIC）分別為25、25、100μg/mL。
抗HIV 活性
在1996 年Xu HX［6］從水楊梅中提取了含山楂酸的6 個(gè)三萜類化合物，其中山楂酸對(duì)HIV 蛋白酶的抑制作用尤其顯著，這導(dǎo)致了被感染的細(xì)胞中不能產(chǎn)生成熟和具有感染性的病毒顆粒，使病毒不能正常裝配，達(dá)到抑制HIV 的目的。它在17.9 μg/mL 的濃度下對(duì)HIV-1 蛋白酶的抑制作用可達(dá)到100%。A 環(huán)上相鄰的羥基和羧基可以推測(cè)，在分子的該區(qū)域多個(gè)氫鍵合能力可能是抗HIV 活性增強(qiáng)的三萜化合物的主要特點(diǎn)。
神經(jīng)保護(hù)活性
Teng G等研究了山楂酸對(duì)大腦缺血再灌注高血糖癥大鼠的影響，高脂飲食飼喂大鼠并注射低劑量的鏈脲酶素以誘導(dǎo)代謝綜合征，山楂酸劑量分別為2.5、5、10 mg/kg • d，給藥兩周之后，通過(guò)神經(jīng)學(xué)上相關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)比顯示，山楂酸明顯抑制了空腹血糖、血漿甘油三酯和血漿中總膽固醇的升高，并劑量依賴性地降低了第三天前腦局部缺血后海馬CA1 區(qū)出現(xiàn)的大面積神經(jīng)元死亡，同時(shí)引起了皮層和海馬中MDA 顯著的降低與SOD 活性的提高，對(duì)Ⅱ型糖尿病的中風(fēng)患者腦損傷有一定的預(yù)防作用。

參考資料：https://www.cnki.net/kcms/docdown/pubdownload.aspx?dk=U_WEEvREcwSlJHSldTTEYzWEp4N3JsM3BLK25vUWtLN0FOdHJJUElTN2RBOD0_9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4ggI8Fm4gTkoUKaID8j8gFw_F_ZSTJ201608032_P_180_188_D_pdfdown
https://www.biopurify.cn/Phytochemicals/maslinic%20acid.html