434-76-4 / 2-氨基-6-氟苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氨基-6-氟苯甲酸是一種有機(jī)中間體，可由6-氟-2-硝基苯甲酸還原硝基后得到或者由4-氟靛紅與雙氧水反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

50ml三口燒瓶加入6-氟-2-硝基苯甲酸1.85g(10mmol)，二氧化鉬25.6mg(0.2mmol)，活性炭76.8mg，無(wú)水乙醇30ml，室溫滴加水合肼(80％)1.25g(20mmol)。滴畢室溫反應(yīng)7h，TLC監(jiān)測(cè)顯示反應(yīng)完畢，過(guò)濾，濾液濃縮后加入乙酸乙酯20mL及水10ml，萃取。有機(jī)相水洗后濃縮得目標(biāo)產(chǎn)物1.5g淡黃色固體，收率96.8％，HPLC純度99.6％。1HNMR(400MHz,D2O)δ7.45-7.40(m,1H),6.86-6.95(m,2H)。

報(bào)道二、

將4-氟靛紅10克溶于堿性溶液(2.5N氫氧化鈉40毫升+10％碳酸鈉100毫升)中，低 溫滴加雙氧水18毫升，滴加結(jié)束緩慢升溫到30℃并且在此溫度下保持15分鐘，加入1.5克 活性炭脫色，過(guò)濾，濾液降溫用18％的鹽酸酸化到PH＝1。過(guò)濾水洗到中性，干燥得到產(chǎn)品， 收率92％，純度97.5％以上。

應(yīng)用^[3]

2-氨基-6-氟苯甲酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的酪蛋白激酶1ε抑制劑。酪蛋白激酶1ε(CK1ε)是CK1家族中的一個(gè)重要亞型，是各種細(xì)胞生長(zhǎng)和存活過(guò)程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，除了在調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律中具有重要作用，在癌癥的發(fā)生和發(fā)展中同樣重要。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710910556.8 用于合成苯胺類化合物的方法、催化劑及其應(yīng)用

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN200810102895.4 含氟鄰氨基苯甲酸衍生物的制備工藝

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN202010579444.0 一種酪蛋白激酶1ε抑制劑、藥物組合物及其應(yīng)用