4338-47-0 / 動(dòng)力精核苷的制備方法

背景及概述^[1]

動(dòng)力精核苷可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備一種新型的核苷類(lèi)RNA聚合酶抑制劑在制備治療腸病毒71(EV71)感染疾病藥物。如果吸入動(dòng)力精核苷，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

動(dòng)力精核苷的制備分為以下幾步：

步驟1.化合物3-1的制備。

將化合物i-1(1equiv.)溶于無(wú)水DCM(5mL)，33％HBr-AcOH溶液(5equiv.)滴加入反應(yīng)液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)1.5h后，原料完全消失，將溶劑旋轉(zhuǎn)蒸干，得到化合物i-1的溴代物，隨后將溴代物用無(wú)水乙腈溶解備用。同時(shí)將化合物ii-1(1equiv.)與NaH(5equiv.)混合溶于丙酮(15mL)，攪拌反應(yīng)0.5h后，將反應(yīng)液加入前面的化合物i-1的溴代物的乙腈溶液中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過(guò)夜，蒸除溶劑，殘留物用乙酸乙酯溶解后，用飽和食鹽水洗滌，干燥，經(jīng)過(guò)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物3-1。

步驟2.化合物iii-1（動(dòng)力精核苷）的制備。

化合物3-1(1equiv.)溶于無(wú)水DCM(5mL)，在-78℃條件下，緩慢滴加BCl3的DCM溶液(1M，10equiv.)，低溫反應(yīng)5h，加入甲醇(15mL)終止反應(yīng)，并維持反應(yīng)液于0℃反應(yīng)0.5h，將溶劑蒸除后，殘留物經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物動(dòng)力精核苷。

主要參考資料

[1]CN201010613121.5核苷類(lèi)化合物在制備治療腸病毒71(EV71)感染疾病藥物的應(yīng)用