4334-88-7/4-乙氧羰基苯硼酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-乙氧羰基苯硼酸是一種有機(jī)中間體，可由4-碘苯甲酸乙酯與硼酸三異丙酯反應(yīng)制備得到。4-乙氧羰基苯硼酸可用于制備4-羧基苯硼酸，4-羧基苯硼酸是一種非常重要的化工中間體，廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥等領(lǐng)域。硼酸類化合物可以與氯、溴或碘代芳烴和烯烴發(fā)生Suzuki反應(yīng)，從而連接多種基團(tuán)，下游產(chǎn)品十分豐富。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

A.4-碘苯甲酸乙酯的合成

在250mL三口瓶中，將對(duì)碘苯甲酸(20.0g，80.6mmol)溶于乙醇(100.0mL)，緩慢加入98％濃硫酸(8.7g，88.7mmol)，回流反應(yīng)5h。反應(yīng)完畢，減壓蒸干，殘?jiān)盟?20mL×2)洗滌，真空干燥，得4-碘苯甲酸乙酯20.9g，收率為94.0％。

B.4-乙氧羰基苯硼酸的合成

在500mL三口瓶中，將4-碘苯甲酸乙酯(20.9g，75.8mmol)溶于無水THF(300.0mL)，加入硼酸三異丙酯(42.8g，227.4mmol)，降溫至-78℃，滴加正丁基鋰(9.7g，151.6mmol)，保持溫度反應(yīng)0.5h。反應(yīng)完畢，飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，1mol/L的鹽酸調(diào)pH值至1，乙酸乙酯(150.0mL×3)提取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水(100mL×1)洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘?jiān)谜和榇驖{，抽濾即得4-乙氧羰基苯硼酸13.5g，收率為92.0％。

報(bào)道二、

向帶冷凝管、干燥器的1L干燥茄形瓶中依次加入3A分子篩干燥的無水乙醇400mL，4-羧基苯硼酸33.0g(0.2mol)，濃硫酸8mL，105～110℃下回流24h，TLC(CHCl/MeOH＝10/1)檢測(cè)原料很少，減壓蒸除乙醇，得白色固體，加入500mL水，過濾，飽和NaHCO₃溶液250mL洗滌，水洗至中性，干燥，得4-乙氧羰基苯硼酸33.5g(收率86.3％)。

應(yīng)用^[1]

4-乙氧羰基苯硼酸用于制備4-羧基苯硼酸，方法如下：

在500mL兩口瓶中，將4-乙氧羰基苯硼酸(13.5g，69.7mmol)溶于THF(200mL)，加入2.5mol/Laq氫氧化鈉(6.1g，153.4mmol)，回流反應(yīng)3h。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液倒入冰水中，乙酸乙酯(20.0mL×2)提雜，1mol/L鹽酸溶液調(diào)水層pH值至1，乙酸乙酯(100.0mL×3)提取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水(60mL×1)洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑得目標(biāo)產(chǎn)物4-羧基苯硼酸11.0g。收率95.2％。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.16(d,J＝8.1Hz,2H),7.85(d,J＝8.2Hz,2H)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201611003540.0一種4-羧基苯硼酸的制備工藝

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201510044744.8一種3,4-二苯甲酰胺基苯甲酰胺衍生物及其制備方法和用途