42835-25-6 / 氟甲喹的藥理作用及檢測方法

背景及概述^[1][2]

喹諾酮類藥物具有抵抗病茵治療疾病作用，經(jīng)化合而成，由于主要含喹諾酮結(jié)構(gòu)，因而得名。喹諾酮類抗菌藥與磺胺類藥物一樣，在治療動物疾病方面很重要。喹諾酮類藥物作用效率高、毒性低、抗菌譜廣、組織穿透力強，其抗苗作用遠遠大于磺胺類藥物。喹諾酮類藥物能夠被機體迅速吸收，在體內(nèi)分布廣泛，停留時間長，使用方便，價格適中，因此廣泛應用于臨床的敏感菌所致的系統(tǒng)感染疾病。氟甲喹（Flumequine）又稱氟喹酸，是人工合成的第二代喹諾酮類動物專用抗菌藥。該藥物能抑制細菌脫氧核酸回旋酶或拓撲異構(gòu)酶，干擾細胞分裂，具有抗菌譜廣、高效、低毒、組織穿透力強等特點，廣泛用于畜禽及水產(chǎn)動物的細菌性疾病的預防和治療。

結(jié)構(gòu)

應用^[3]

適用于禽的革蘭陰性菌所致消化道和呼吸道的感染性疾病。

藥理作用 ^[3]

氟甲喹可用作有效治療水產(chǎn)動物如魚、郵等的細菌性疾病，其治病機理是抑制細菌DNA解旋酶的作用，進而阻礙了細菌DNA的合成，故起到殺菌作用。動物對氟甲喹吸收快，加之氟甲喹殺茵效力強，抗菌譜很廣，因而可有效對抗革蘭陰性菌，尤其是對大腸桿茵、嗜水氣單胞菌等病菌引起的畜禽和水產(chǎn)動物疾病具有良好的效果，而且魚類不能代謝這種藥物，給魚施用后將原型藥物的形式排出，且與其他類的抗生素沒有交叉耐藥性，研究表明，氟甲嗟與其他喹諾醜類藥物只有部分交叉耐藥性。

藥代動力學^[3]

雞單次內(nèi)服給藥10毫克/千克，血清中氟甲喹在36小時以內(nèi)可檢出，峰濃度為3.4微克/毫升。產(chǎn)蛋雞單次給藥，先在蛋白中檢出藥物，首次檢出時間在給藥后第6天，并能持續(xù)檢出3天;蛋黃中氟甲喹在給藥后6天時可檢出，持續(xù)檢出時間為2天。多次給藥，蛋白中氟甲喹在用藥后第6天可檢出，并最后一次用藥2天內(nèi)能檢出;蛋黃中藥物在最后一次用藥后5天可以檢出，持續(xù)檢出時間分別為6天。

檢測方法^[1,4]

我國現(xiàn)有與氟甲喹藥物相關(guān)檢測標準共12個，包括HPLC-MS 方法、HPLC 方法和酶聯(lián)免疫吸附測定法。酶聯(lián)免疫吸附測定法簡單、快速、靈敏度高，然而生物抗體的制備過程復雜，周期較長，而且制備農(nóng)、獸藥等小分子化合物的高特異性生物抗體難度較大。HPLC 及HPLC-MS 檢測方法雖具有精確度高、精密度好等優(yōu)點，但復雜的樣品前處理及昂貴的分析儀器限制了這些檢測方法的普及應用。

近年來，隨著新材料及新技術(shù)的發(fā)展，科研工作者建立了多種快速、簡單、靈敏、準確的氟甲喹檢測方法，為動物源食品中該藥物殘留監(jiān)測提供了多種選擇。有研究開發(fā)了種氟甲喹對映體的檢測方法，檢測步驟為：

(1)將沉積物、河水或池塘水樣品進行前處理，待凈化；

(2)將Cleanert PEP固相萃取小柱(150mg/6mL)進行活化，將上述待凈化液上樣于 Cleanert PEP(150mg/6mL)固相萃取小柱上，棄去流出液，再用6mL 5％甲醇水溶液淋洗，棄去流出液，抽干小柱，再用洗脫劑進行洗脫，收集流出液于45℃下氮吹至干，用流動相定容至1mL，過0.45μm Nylon針式過濾器過濾，待檢測；

(3)使用Lux 5μm Cellulose-2(250mm×4.6mm i.d.×5μm,Phenomenex,USA)手性柱，以0.2％甲酸水為流動相A，乙腈為流動相B，進行梯度洗脫，流速為1mL/min，運行時間為 30min，柱溫30℃，進樣體積為1μL，Q-TOF檢測為電噴霧離子源，霧化器壓力為55psi，碰撞能量10V，毛細管電壓5.5kV，離子溫度600℃，質(zhì)量范圍m/z 100-700。

該檢測方法在1.0μg/L至200μg/L的濃度范圍呈 現(xiàn)良好的線性關(guān)系，在河水樣或池塘水樣中，S-(-)-氟甲喹和R-(+)-氟甲喹的檢測限(LOD) 值為2.5μg/kg，定量限(LOQ)值為8.0μg/kg；沉積物樣品中，兩個對映體的LOD和LOQ值分別 為5μg/kg和15μg/kg；河水樣或池塘水樣中S-(-)-氟甲喹和R-(+)-氟甲喹的回收率為81.0- 82.8％，沉積物樣品中兩個對映體的回收率為73.6-77.5％。

主要參考資料

[1] 動物源食品中氟甲喹藥物殘留新型檢測方法的研究進展

[2] 氟甲喹免疫層析試紙條的研究

[3] 家禽常用藥物及其合理使用

[4] CN201710797075.0一種氟甲喹的手性對映體的檢測方法