427-49-6 / 2-環(huán)戊基-2-羥基苯乙酸的制備

背景及概述^[1]

2-環(huán)戊基-2-羥基苯乙酸可作為醫(yī)藥合成中間體，如可用于制備毒蕈堿受體拮抗劑格隆溴銨，格隆溴銨（Glycopyrrolate），化學(xué)名為3?(α?環(huán)戊基羥基苯乙酰氧基)?1，1?二甲基吡咯烷溴銨鹽，由日本Shionogi公司開發(fā)，1982年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，目前在國(guó)內(nèi)上市的制劑為片劑，商品名胃長(zhǎng)寧。本品為毒蕈堿受體（M受體）拮抗劑，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃液分泌過多等癥。

制備^[1]

250mL三頸瓶中加入鎂屑(1.5g，62mmol)、無(wú)水乙醚(20mL)，少量碘粒。加熱至30℃，向反應(yīng)液中滴加少量溴代環(huán)戊烷乙醚溶液，加熱使反應(yīng)引發(fā)，當(dāng)?shù)馍Ш?，攪拌下滴?(8.94g，60mmol)的乙醚(15mL)溶液，滴畢升溫至37℃回流20min，降溫冷卻至0~5℃。分次加入2(3g，20mmol)，加完補(bǔ)加40mL無(wú)水乙醚，升溫至30℃，攪拌10h，加入鹽酸(30mL，4mol/L)攪拌至固體全溶，分出乙醚層，水層用乙醚(20mL，20mL，10mL)萃取三次。合并醚層，用10%碳酸鈉水溶液(60mL，40mL)萃取兩次，合并水層，用濃鹽酸調(diào)至pH1~2，有淡黃色固體析出，靜置，抽濾，濾餅水洗、干燥得淺黃色固體粗品(2.6g)，mp146~150℃。將粗品(2.6g)、二氯甲烷（7.8mL）加入50mL三頸瓶中，回流下打漿15min，冷卻，抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，干燥，得白色固體2-環(huán)戊基-2-羥基苯乙酸（2g，45.5%）mp153~154℃；MS(m/z)：219（M?H+）；¹HNMR(CDCl₃)δ:1.31?1.72，(m，8H)，2.88?2.99(m，1H)，7.26?7.38，7.65?7.68(m，5H)。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201110426038.1一種毒蕈堿受體拮抗劑格隆溴銨的制備方法