手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
頭孢孟多酯鈉為第二代頭孢菌素類抗生素，其抗菌活性僅為頭孢孟多的1／5～1／10，但進(jìn)入體內(nèi)后可迅速水解為頭孢孟多，故二者在體內(nèi)的抗菌活性基本相同。本藥的作用特點(diǎn)是對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用和對(duì)革蘭陰性桿菌B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第一代頭孢菌素，而不及第三代頭孢菌素。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌包括產(chǎn)酶耐藥金黃色葡萄球菌的作用與第一代頭孢菌素(如頭孢噻吩或頭孢唑啉)相似或略差，但比第三代頭孢菌素強(qiáng)。
本藥對(duì)金黃色葡萄球菌(青霉素敏感及耐藥菌株)、表皮葡萄球菌、B鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅威登斯菌、摩根桿菌及黑色消化球菌屬、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、糞桿菌屬和梭狀桿菌屬等厭氧菌均具有抗菌活性，對(duì)脆弱擬桿菌屬的抗菌作用差。大多數(shù)沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、假單胞菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對(duì)本藥耐藥。
本藥經(jīng)肌內(nèi)注射或靜脈給藥后，在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多。藥物吸收后迅速分布于全身各組織中，在心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8％～24％，在腎、膽汁和尿液中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4．6倍和145倍。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，藥物可透過(guò)血-腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關(guān)。本藥蛋白結(jié)合率為78％。藥物在體內(nèi)不代謝，主要經(jīng)腎小球和腎小管分泌，65％～85％藥物在最初8小時(shí)內(nèi)由尿液以原型排出，少量藥物可經(jīng)膽汁排出。肌注和靜注的半衰期分別為1小時(shí)和32分鐘。
本品經(jīng)肌內(nèi)或靜脈給藥在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多。肌內(nèi)注射頭孢孟多l(xiāng)g(即注射相當(dāng)于19頭孢孟多的頭孢孟多酯鈉，下同)，血藥峰濃度(Cmax)于1小時(shí)后達(dá)到，為21．2mg／L，6小時(shí)的血藥濃度為1．3mg／L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時(shí)間1小時(shí))19后即刻血藥濃度分別為104．7 mg／L和53．9mg／L，15分鐘后皆約下降一半，4小時(shí)后僅有微量，分別為0．19mg／L和0．06mg／L。頭孢孟多的分布容積(va)為0．16L／kg。動(dòng)物注射本品后，藥物迅速分布于全身各組織器官中，心、肺、肝、脾、胃、腸、生殖器官等臟器中的濃度為血藥濃度的8％～24％。
腎、膽汁和尿中的藥物濃度分別為血藥濃度的2倍、4．6倍和145倍。膽汁中濃度為141～325mg／L，腹水、心包液和關(guān)節(jié)液中為5．5—25mg／L。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，本品可透過(guò)血一腦脊液屏障，其腦脊液中濃度與蛋白量有關(guān)。細(xì)菌性腦膜炎病人按體重靜脈注射33rng／kg，腦脊液蛋白低于或高于lOOmg／mL時(shí)，藥物濃度分別為0～0．62mg／L和0．57～7．4mg／L。蛋白結(jié)合率為78％。
正常成人肌內(nèi)注射和靜脈給藥的血消除半衰期為0．5～1．2小時(shí)。腎功能中度和重度減退病人的血消除半衰期分別延長(zhǎng)至3小時(shí)和10小時(shí)以上。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和。腎小管分泌，自尿中以原形排出。肌內(nèi)注射19后0～3小時(shí)的尿藥濃度在3000mg／L以上，24小時(shí)的排出量為6l％。
靜脈給藥后24／J,n寸的尿排泄量為70％～90％。少量(0．08％)可經(jīng)膽汁中排泄，膽汁中可達(dá)有效治療濃度?？诜鞘婵稍黾颖酒返难帩舛炔⒀娱L(zhǎng)半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小時(shí)只能清除給藥量的3．9％；血液透析的清除率較高，重度。腎功能損害經(jīng)血液透析后，半衰期可縮短至6．2小時(shí)。
本品經(jīng)肌內(nèi)或靜脈給藥在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多。肌內(nèi)注射頭孢孟多l(xiāng) g血藥峰濃度(C一)于1小時(shí)后達(dá)到，為21．2 mg／L，6小時(shí)的血藥濃度為1．3 mg／L。靜脈注射和靜脈滴注(滴注時(shí)間1小時(shí))1 g后即刻血藥濃度分別為104．7 mg／L和53．9 mg／L，15分鐘后皆約下降一半，4小時(shí)后僅有微量，分別為0．19 mg／L和0．06 mg／I．。頭孢孟多的分布容積(Vd)為0．16 L／kg。正常成人肌內(nèi)注射和靜脈給藥的血消除半衰期(t．止。)為0．5～1．2小時(shí)。本品在體內(nèi)不代謝，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，自尿中以原形排出。
主要用于上述敏感菌所致的下列感染：
1．下呼吸道感染：包括肺炎。
2．泌尿路感染、腹膜炎、敗血癥。
3．皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染。
4．預(yù)防術(shù)后感染：胃腸手術(shù)、剖宮產(chǎn)、子宮切除、高危膽囊切除等。
成人肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：①常規(guī)治療，每次O．5～lg，每4～8小時(shí)1次。②預(yù)防術(shù)后感染，術(shù)前0．5～l小時(shí)給予l～29，術(shù)后每6小時(shí)給藥1"-一29，持續(xù)24～48小時(shí)。兒童肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：①常規(guī)治療，1個(gè)月以上兒童，50～100mg／(kg·d)，分3～4次給藥。②預(yù)防術(shù)后感染，3個(gè)月以上兒童，50～100mg／(kg·d)。
(1)妊娠期 美國(guó)FDA對(duì)頭孢孟多酯鈉的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)，本藥可透過(guò)胎盤屏障，孕婦用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。
(2)哺乳期參閱頭孢呋辛。
(3)兒童新生兒對(duì)頭孢菌素有蓄積作用，故新生JUfn早產(chǎn)兒不推薦使用。
(4)老年根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量或用藥間期，注意監(jiān)護(hù)凝血功能。
(5)腎功能不全先給予初始負(fù)荷劑量l～29，然后根據(jù)’腎功能減退程度調(diào)整劑量或用藥間期。肌酐清除率>50ml／min者，每次19，每6小時(shí)1次：肌酐清除率為25～50ml／min者，每次0．59，每6小時(shí)1次；肌酐清除率為lO～25ml／min者，每次0．59，每12小時(shí)1次；肌酐清除率<lOml／min者，每次O．59，每24小時(shí)1次。
(1)與丙磺舒合用，可減少頭孢孟多酯鈉在。腎小管的排泄，升高血藥濃度，延長(zhǎng)血漿半衰期。
(2)與紅霉素合用，可增加頭孢孟多酯鈉對(duì)脆弱擬桿菌的體外抗菌活性。
(3)與氨基糖苷類抗生素合用，有協(xié)同抗菌作用，但合用時(shí)會(huì)增強(qiáng)腎毒性。
(4)與強(qiáng)利尿藥、多粘菌素合用，可增強(qiáng)腎毒性。
(5)與能導(dǎo)致低凝血酶原血癥、血小板減少癥或胃腸潰瘍的藥物合用，可影響凝血功能，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
(6)用藥期間飲酒、飲用含酒精的飲料、靜脈注射含酒精的藥物，可引起雙硫侖樣反應(yīng)，故應(yīng)避免合用。
(7)頭孢孟多酯鈉注射劑含有碳酸鈉，故與含有鈣或鎂的溶液(包括復(fù)方氯化鈉注射液或復(fù)方乳酸鈉注射液)呈配伍禁忌。此外，本藥與氨基糖苷類藥物、環(huán)丙沙星、氨溴索、酚磺乙胺、奧美拉唑存在配伍禁忌。
用藥過(guò)程中，頭孢孟多酯鈉不良反應(yīng)發(fā)生率約為7．8％，以注射部位疼痛和血栓性靜脈炎為主，臨床癥狀較為嚴(yán)重，但本藥腎毒性遠(yuǎn)低于第一代頭孢菌素。著重防范的是腎功能減退者，大劑量使用本藥所致的凝血功能障礙，易增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，可預(yù)防性加用維生素K。
(1)過(guò)敏反應(yīng)可見斑丘疹狀紅疹、蕁麻疹、藥物熱等。
(2)胃腸道反應(yīng)偶見惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，可見假膜性結(jié)腸炎。
(3)肝臟毒性可見肝功能異常(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶升高)，為一過(guò)性。偶見暫時(shí)性肝炎和膽汁淤積性黃疸。
(4)腎臟毒性少見血清肌酸酐和血尿素氮升高，具有可逆性。
(5)血液系統(tǒng) 由于本藥干擾維生素K在肝臟的代謝，故導(dǎo)致低凝血酶原血癥，初見凝血功能障礙所致的出血傾向，凝血酶原時(shí)間和出血時(shí)間延長(zhǎng)等，多見于腎功能減退大劑量使用本藥的患者。偶見中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、溶血性貧血等。
(6)其他肌內(nèi)或靜脈給藥時(shí)可導(dǎo)致注射部位疼痛，嚴(yán)重者可導(dǎo)致血栓性靜脈炎，臨床癥狀嚴(yán)重于頭孢噻吩。
(1)給藥說(shuō)明
肌內(nèi)注射液：lg藥量溶于滅菌注射用水或0．9％氯化鈉注射液3ml，并加入0．5％～2％利多卡因注射液(不含腎上腺素)，深部肌內(nèi)注射。
靜脈注射液：lg藥量溶于10ml滅菌注射用水或5％葡萄糖注射液或0．9％氯化鈉注射液，于5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射。
靜脈滴注液：lg藥物溶于10ml滅菌注射用水中，再用適當(dāng)溶液稀釋。靜脈給藥時(shí)，頭孢孟多酯鈉與其呈配伍禁忌的藥物，兩藥間應(yīng)進(jìn)行沖管處理，切不可同瓶滴注。
(2)用藥監(jiān)護(hù) 長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢孟多酯鈉時(shí)，應(yīng)定期檢查肝。腎功能和血常規(guī)。腎功能減退者大劑量用藥時(shí)，在治療前和治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)出血時(shí)間。頭孢孟多酯鈉為時(shí)間依賴性抗生素，必須保證用藥頻次，才能維持有效殺菌濃度。若每日一次大劑量給藥，既不能起到好的殺菌作用，更易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
用藥過(guò)程中，若出現(xiàn)抗生素相關(guān)性假膜性腸炎，中至重度患者可能需要補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，必要時(shí)可給予甲硝唑、桿菌肽、考來(lái)烯胺或萬(wàn)古霉素，但對(duì)嚴(yán)重的水樣便腹瀉不宜使用抗腸蠕動(dòng)藥和止瀉藥。
藥物過(guò)量時(shí)主要采取對(duì)癥和支持療法，包括：①本藥過(guò)量使用會(huì)刺激大腦發(fā)生驚厥，應(yīng)立即停藥，有臨床指征時(shí)可使用抗驚厥藥。②大劑量給藥可導(dǎo)致腎功能受損，必須減量。③用藥過(guò)量時(shí)可發(fā)生凝血功能障礙所致出血傾向，注射維生素K，可恢復(fù)凝血功能。④必要時(shí)可采用血液透析或腹膜透析降低血清藥物濃度。
(2)慎用與禁忌證
(3)對(duì)青霉素類藥過(guò)敏者；有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性腸炎者慎用頭孢孟多酯鈉。對(duì)頭孢孟多酯鈉或其他頭孢菌素類藥過(guò)敏者；有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用本藥。
[1]遲延青，姬勝利，張淑秀，高淑華主編,最新臨床用藥必備,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010.01,第25頁(yè)
[2]孫心君，李永華，劉星主編,常用抗生素藥物治療學(xué),天津科學(xué)技術(shù)出版社,2009.04,第51頁(yè)
[3]師海波，王克林主編,最新臨床藥物手冊(cè) 3版,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2013.01,第27頁(yè)
[4]林云良,高紅梅,李鋒,魏祥玉,王志偉,姜海龍,王岱杰.頭孢孟多酯鈉的波譜學(xué)特征和結(jié)構(gòu)確證[J].山東科學(xué),2018,31(03):113-118.
[5]中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)感染藥學(xué)專業(yè)組組織編寫；茹仁萍，武謙虎主編,抗感染藥物臨床合理應(yīng)用手冊(cè),中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2016.11,第191頁(yè)