42521-10-8 / 2-氯-6-甲氧基異煙酸甲酯的制備

背景及概述^[1-2]

2-氯-6-甲氧基異煙酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由2，6-二氯異煙酸甲酯與甲醇鈉親核取代得到，也可由2,6-二氯異煙酸親核取代后酯化得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向在甲醇（45mL）中的2，6-二氯異煙酸甲酯（10.3g，50mmol）中加入在甲醇（13mL）中的25％NaOMe。在室溫下攪拌5小時(shí)。然后將反應(yīng)倒入水（200mL）中。過(guò)濾白色沉淀物，用水洗滌，并風(fēng)干以提供化合物2-氯-6-甲氧基異煙酸甲酯，產(chǎn)率：（7.89g，79％）。

報(bào)道二、

a)向存于甲醇(3L)中的2,6-二氯異煙酸(200g，1.04mol)溶液中添加32%NaOH水溶液(770mL)。使攪拌的混合物變得溫?zé)?34℃)，且然后將其加熱至70℃并持續(xù)4h，然后將其冷卻至室溫。藉由添加32%HCl水溶液(100mL)及25%HCl水溶液(700mL)中和混合物。在室溫下將混合物攪拌過(guò)夜。收集所形成的白色沉淀物，用甲醇洗滌并干燥。使濾液蒸發(fā)并將殘留物懸浮于水(200mL)中。將所得混合物加熱至60℃。收集固體物質(zhì)，用水洗滌并干燥。將收獲物(crop)合并以獲得呈白色固體的2-氯-6-甲氧基-異煙酸(183g)；LC-MS：tR=0.80min，[M+1]⁺=187.93。

b)向存于甲醇(2.5L)中的2-氯-6-甲氧基-異煙酸(244g，1.30mol)懸浮液中添加H₂SO₄(20mL)。在回流下將混合物攪拌24h，然后將其冷卻至0℃。收集固體物質(zhì)，用甲醇 (200mL)及水(500mL)洗滌并在高真空條件下干燥，從而獲得呈白色固體的2-氯-6-甲氧基異煙酸甲酯(165g)；LC-MS：tR=0.94min，[M+1]⁺=201.89。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201780044927.7 S1P1激動(dòng)劑及其應(yīng)用

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201280005493.7 2-甲氧基-吡啶-4-基衍生物