425-75-2/三氟甲烷磺酸乙酯的檢測(cè)方法

背景及概述^[1-2]

三氟甲烷磺酸乙酯是三氟甲烷磺酸的衍生物，屬于三氟甲磺酸酯類化合物，是磺酸類基因毒性雜質(zhì)。三氟甲磺酸酯同時(shí)還是有機(jī)合成中非常有用的一類試劑，常用作烷基化試劑。由于三氟甲磺酰基的強(qiáng)吸電子能力，反應(yīng)活性比常規(guī)的烷基化試劑，如比氯代物或烷基磺酸酯高的多。

制備^[2]

在冰浴下，將原甲酸三乙酯(4.44g,30mmol)緩慢加入到三氟甲磺酸酐(8.47g,30mmol)中，轉(zhuǎn)至25℃下反應(yīng)，15分鐘核磁監(jiān)控，反應(yīng)完畢，減壓蒸餾得到三氟甲磺酸乙酯無(wú)色液體10.15g，產(chǎn)率94％。TfOEt:b.p.42℃(42mmHg)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ4.62(q,J＝7.1Hz,2H),1.51(t,J＝7.1Hz,3H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ118.6(q,J＝320.8Hz),74.0,15.2；¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-75.2(s,3F).

含量測(cè)定^[1]

一種測(cè)定藥物中三氟甲烷磺酸乙酯含量的方法，包括如下步驟：

S1、取三氟甲烷磺酸乙酯對(duì)照品，以二氯甲烷為溶劑，配制適當(dāng)濃度的三氟甲烷磺酸乙酯對(duì)照品溶液，作為對(duì)照品溶液；取原料藥，以二氯甲烷為溶劑，配制供試品溶液；

S2、平行配制兩份三氟甲烷磺酸乙酯對(duì)照品溶液，經(jīng)GC-MS法檢測(cè)，分別獲得對(duì)照品溶液中三氟甲烷磺酸乙酯的峰面積；

S3、取供試品溶液經(jīng)GC-MS法檢測(cè)，獲得供試品溶液的峰面積，用外標(biāo)法計(jì)算供試品溶液中三氟甲烷磺酸乙酯的含量。

GC-MS法的色譜條件為：6％氰丙基苯基和94％二甲基聚硅氧烷為固定相的毛細(xì)管柱(DB-624UI，30m×0.32mm×1.8μm)為色譜柱，進(jìn)樣口溫度為150℃；升溫程序：50℃保持6分鐘，以30℃每分鐘升溫至230℃，250℃下后運(yùn)行3分鐘。載氣為氦氣，流速為1.5mL/min；進(jìn)樣體積為1μL；分流比為20：1；檢測(cè)器為質(zhì)譜檢測(cè)器，選擇SIM模式，三氟甲烷磺酸乙酯選擇離子為69、99和109。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201910726863.X一種測(cè)定藥物中三氟甲烷磺酸乙酯含量的方法

[2] CN201610363161.6 三氟甲基磺酸酯的合成方法