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氟尼辛葡甲胺，屬獸用類抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，單獨(dú)或與抗生素聯(lián) 合用藥能夠明顯改善臨床癥狀，并可以增強(qiáng)抗生素的活性。獸醫(yī)臨床上常用于緩解馬的內(nèi)臟 絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄 葉炎、關(guān)節(jié)炎等，另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無(wú)乳綜合征的輔助治療。
氟尼辛的制備：
(1)向1000mL裝有回流管的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入500g純化水，55.1g2-氯煙酸、122.6g2-甲 基-3-三氟甲基苯胺、0.6g對(duì)甲苯磺酸，0.28g氧化銅，攪拌升溫至回流，保溫反應(yīng)4小時(shí)。
(2)反應(yīng)液降溫至50℃以下，向反應(yīng)液中滴加25％氫氧化鉀溶液，調(diào)節(jié)pH值至 10.0～11.0，調(diào)節(jié)完畢繼續(xù)攪拌降溫至20℃以下，充分?jǐn)嚢?小時(shí)，抽濾，濾餅主要為過(guò)量2- 甲基-3-三氟甲基苯胺，可回收繼續(xù)使用。
(3)向?yàn)V液內(nèi)滴加30％硫酸調(diào)pH值至5.0～6.0，充分?jǐn)嚢栉鼍?小時(shí)，抽濾，濾餅用 300g純化水?dāng)嚢柘礈?0分鐘，過(guò)濾，烘干。得94.5g產(chǎn)品，收率91％，HPLC純度99.1％。
氟尼辛葡甲胺的制備：
(1)向1000mL裝有回流管的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入680mL乙腈，90g氟尼辛，71.6g葡甲胺， 攪拌升溫至75℃，反應(yīng)液澄清，繼續(xù)保溫?cái)嚢?小時(shí)。
(2)熱過(guò)濾，控溫不低于70℃，用充分預(yù)熱過(guò)的過(guò)濾器將反應(yīng)液趁熱過(guò)濾，濾除體系 內(nèi)不溶物，濾液倒回反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，開(kāi)始靜置，自然降溫，析出晶體后開(kāi)始攪拌，降至20℃，養(yǎng) 晶1h，抽濾，用乙腈洗滌，干燥，得氟尼辛葡甲胺138.8g，收率93％，HPLC大于99.9％， 產(chǎn)品質(zhì)量符合EP7.5要求。
氟尼辛葡甲胺的制備方法，包括以下步驟：
(1)將2-氯煙酸與2-甲基-3-三氟甲基苯胺加入氫氧化鈉水溶液中攪拌，所述的2-氯煙酸與2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩爾比為3：1；所述的2-氯煙酸與制備氫氧化鈉水溶液所用的氫氧化鈉的摩爾比為1：2；加入乙二醇以及鏈狀聚乙二醇二烷基醚和催化劑A，所述的鏈狀聚乙二醇二烷基醚的用量為2-氯煙酸投料質(zhì)量的3％；所述的催化劑A為對(duì)甲苯磺酸和氧化銅，所述的對(duì)甲苯磺酸和氧化銅的摩爾比為3：1；控制溫度在45℃，反應(yīng)0.6小時(shí)后，調(diào)節(jié)溶液PH，攪拌后靜置分層，攪拌后過(guò)濾，洗滌濾餅，干燥得氟尼辛；
(2)將步驟(1)中所得氟尼辛與N－甲基葡萄糖胺在異丙醇中進(jìn)行反應(yīng)，所述的氟尼辛與N－甲基葡萄糖胺的摩爾比為2：1；氟尼辛的質(zhì)量與異丙醇的體積比為1：11；同時(shí)加入麥芽糊精；所述的麥芽糊精與2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩爾比為1：2.5；加熱回流，過(guò)濾，降溫，攪拌結(jié)晶，待體系溫度降至25℃以下繼續(xù)攪拌，晶體抽濾經(jīng)異丙醇洗滌得到氟尼辛葡甲胺。
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201310683096.1 一種氟尼辛葡甲胺的合成方法
[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811070349.7 一種氟尼辛葡甲胺的制備方法