42390-64-7 / 1-環(huán)丙基乙胺鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-環(huán)丙基乙胺鹽酸鹽又叫(1-環(huán)丙基乙基)胺鹽酸鹽，是一種伯胺。伯胺是一類重要的化合物，這類化合物具有廣泛的生理和藥理活性，它們也是重要的合成中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將環(huán)丙乙炔(66mg,1.0mmol)、cat.[Au](6mg,1mol％)、AgOTf(2.6mg,1mol％)、水(36 mg,2mmol)和甲醇(1mL)依次加入到25mL克氏管中。120℃下閉管反應(yīng)6小時(shí)后，冷卻到室溫。然后加入甲酸胺(315mg,5mmol)和cat.[Rh](6.2mg,1mmol％)，反應(yīng)混合物在油浴中加熱至80℃，反應(yīng)12小時(shí)后，冷卻到室溫。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑并加入一定量的乙酸乙酯和水萃取，將有機(jī)相所得產(chǎn)物經(jīng)過濃鹽酸回流處理，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，最后石油醚洗滌過濾得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：84％。¹H NMR(500MHz,D₂O)δ2.70-2.66(m,1H),1.38(d,J＝6.6Hz,3H),1.02-0.99(m,1H), 0.71-0.61(m,2H),0.43-0.33(m,2H)；¹³C NMR(125MHz,D₂O)δ53.3,17.7,14.6,3.4,2.7.

報(bào)道二、

步驟1

向環(huán)丙烷甲醛（57.8 g，825 mmol）在DCM（825 mL）中的攪拌溶液中加入2-甲基-2-丙烷亞磺酰胺（ 50g，413mmol），硫酸鎂（248g，2.06mol）和PPTS（5.18g，20.6mmol）。 將反應(yīng)混合物攪拌1天，通過多孔玻璃過濾，濃縮，并通過使用40％EtOAc的Hex溶液作為洗脫劑通過SiO₂過濾進(jìn)行純化。

步驟2

在-78℃下，向N-[（1E）-環(huán)丙基亞甲基] -2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺（35 g，202 mmol）在DCM（800 mL）中的攪拌溶液中加入環(huán)丙基溴化鎂（1 M的THF溶液，404 mL，404 mmol）。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝兀?小時(shí)）。 將混合物用飽和NH₄Cl溶液處理，并用EtOAc萃取。 有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥（硫酸鈉），濃縮，并通過快速色譜純化，得到N-（二環(huán)丙基甲基）-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺。 向N-（二環(huán)丙基甲基）-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺（86g，400mmol）在MeOH（200mL）中的攪拌溶液中加入4N HCl的二惡烷（200mL，800mmol）溶液。將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘，濃縮至一半體積，并用乙醚稀釋。 將白色沉淀物通過濾杯過濾，用乙醚洗滌，并在高真空下干燥，得到1-環(huán)丙基乙胺鹽酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201710689683.X 一種合成伯胺鹽酸鹽的方法

[2] From PCT Int. Appl., 2009075830, 18 Jun 2009