手機(jī)掃碼訪問(wèn)本站
微信咨詢
5-氯-1-茚酮，是美國(guó)杜邦公司 新農(nóng)藥品種茚蟲(chóng)威(通用名：indoxacarb)的重要中間體，同時(shí)也是一種重要的醫(yī)藥中間體。
(1)間氯苯丙酸的制備，具有如下工藝流程：
在100mL的三頸瓶中，加入甲酸40g，二乙胺29g，間氯苯甲醛(10g，0.071mol)和丙 二酸(8.0g，0.077mol)，攪拌溶解，然后升溫至150℃，回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，倒入 400mL的冰水中攪拌，然后濃鹽酸調(diào)pH至3-4，過(guò)濾，濾餅用乙酸乙酯重結(jié)晶后得目標(biāo)產(chǎn)物 10.4g，收率79.6％，熔點(diǎn)71.5-75.2℃。
(2)5-氯-1-茚酮的制備，具有如下工藝流程：
在100mL燒瓶中，加入間氯苯丙酸(9g，0.049mol)，40mL二氯甲烷，丙二酰氯 (5.6mL，0.058mol)，攪拌10min后緩慢加入9.4g氯化鋅，反應(yīng)約2h，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，將 反應(yīng)液倒入400mL的冰水中，有機(jī)層用1mol/L鹽酸洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋蒸得到產(chǎn)物 6.2g，收率75.6％，熔點(diǎn)93.2-97.1℃。
一種5-氯-1-茚酮的合成方法，具體步驟如下：
(1)稱取211.0g 3,4’-二氯苯丙酮、400.5g三氯化鋁置于反應(yīng)瓶中，連接尾氣吸收裝置，開(kāi)啟攪拌，緩慢升溫至100℃，體系呈現(xiàn)熔融狀態(tài)；
(2)待體系呈現(xiàn)熔融狀態(tài)時(shí)，稱取21.1g四丁基溴化銨，加入到反應(yīng)瓶中，繼續(xù)升溫，1h升溫至160℃；到達(dá)目標(biāo)溫度后保溫反應(yīng)2h，用HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，此時(shí)無(wú)3,4’-二氯苯丙酮剩余，停止反應(yīng)；
(3)將反應(yīng)液降溫至80℃，轉(zhuǎn)入0～5℃水中，攪拌1h；
(4)抽濾，濾餅用水淋洗至濾液pH＝6～7，抽濾至無(wú)水珠下落，得到粗品337.2g；
(5)將步驟(4)所得粗品置于反應(yīng)瓶中，加入700g甲醇和25g活性炭，攪拌加熱至回流脫色0.5h；
(6)脫色完畢，熱過(guò)濾，濾液加熱至復(fù)溶后緩慢降溫至0～5℃，攪拌1h，抽濾至無(wú)液滴下落得濕品，烘干得5-氯-1-茚酮161.1g，收率：92.4％，純度(面積歸一法)：99.268％。
一種5-氯-1-茚酮的生產(chǎn)方法，包括如下步驟：
a、首先向環(huán)合釜中投入300重量份的三氯化鋁，投畢，在攪拌狀態(tài)下，升高溫度至120℃；
b、慢慢向步驟a中的環(huán)合釜中投入50重量份的3‘，4-二氯苯丙酮，投畢，升高溫度至150℃，保溫反應(yīng)1.5h，保溫反應(yīng)完畢，將料液抽至水解釜；
c、水解完畢后，將料液降至溫度為75℃，加入450重量份的甲苯溶劑，攪拌萃取0.5h后，分去水相，油相轉(zhuǎn)入脫溶釜，升高溫度至115℃，蒸出甲苯溶劑，重復(fù)使用；
d、在步驟c所述脫溶釜中加入450重量份的石油醚溶劑，然后將料液轉(zhuǎn)入脫色釜，常規(guī)脫色處理；
e、將經(jīng)過(guò)步驟d脫色處理后的料液進(jìn)入抽入結(jié)晶釜，冷卻至0℃離心處理，烘干，即得成品。
CN200910050240.1報(bào)道了一種5-氯-1-氧代-2，3-二氫茚-2-羧酸甲酯的制備方法。其特征在于在惰性氣氛中，將5-氯-1-茚酮溶液與溶有NaH的碳酸二甲酯混合，在一定的溫度條件下，進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)后，加水和一定濃度的鹽酸，反應(yīng)物經(jīng)萃取，干燥，過(guò)濾，濾液減壓蒸餾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品經(jīng)色譜柱層析分離，得到純品產(chǎn)物。其目的是提供一種基本無(wú)污染，對(duì)環(huán)境影響小，能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的5-氯-1-氧代-2，3-二氫茚-2-羧酸甲酯的制備方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比具有原料易得，操作簡(jiǎn)單，收率較好，純度高，且小分子副產(chǎn)物可以回收利用，符合綠色合成要求等優(yōu)點(diǎn)。
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510172039.6 一種新的5-氯-1-茚酮的合成方法
[2] CN202010469751.3一種提高5-氯-1-茚酮收率的合成方法
[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201310605596.3 一種5-氯-1-茚酮的生產(chǎn)方法
[4]CN200910050240.1一種5-氯-1-氧代-2,3-二氫茚-2-羧酸甲酯的制備方法