4224-70-8 / 6-溴己酸的制備方法和應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

6-溴己酸是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，獸藥的制備中。6-溴己酸可由ε-己內(nèi)酯通過溴化氫開環(huán)得到。

制備^[1]

500毫升的三頸瓶中，安裝溫度計，攪拌器，加入原料ε-己內(nèi)酯(1摩爾，114克)，正己烷(200毫升)，然后開始攪拌。通入干燥溴化氫氣體(1.1摩爾，89克)，控制反應(yīng)溫度為20℃~30℃。溴化氫氣體通入結(jié)束后，在此溫度下再攪拌6小時。然后冷卻至0~10℃，攪拌3小時，大量晶體生成。過濾，得到淺黃色6-溴己酸固體，重量183克，產(chǎn)率95％，純度99.2％(氣相色普分析)。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

硝基咪唑類藥物屬于硝基雜環(huán)類化合物，具有抗原蟲及抗菌的作用，同時也具有很強的抗厭氧菌的功能，該類化合物進入細胞后，在無氧或少氧環(huán)境或較低的氧化還原電位作用下，結(jié)構(gòu)中的硝基會被還原成氨基，這時氨基具有一定的細胞毒作用，對細胞的DNA產(chǎn)生一定的毒害作用，如抑制DNA合成，并使完整的DNA降價，破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制，導(dǎo)致細胞死亡，從而起到迅速殺滅厭氧菌、有效控制感染的作用。6-溴己酸可用于制備硝基咪唑類藥物1-羧烷基-4-硝基咪唑，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。將6-溴己酸與氯化亞砜按摩爾比1:1.5混合回流反應(yīng)，制得化合物6-溴己酸甲酯；將2-甲基-4-硝基咪唑與氫化鈉按摩爾比1:1.2在DMF中溶解，加入與2-甲基-4-硝基咪唑等摩爾量的化合物6-溴己酸甲酯制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯；將酯在氫氧化鈉水溶液中水解制得產(chǎn)物1-羧烷基-4-硝基咪唑。本方法合成步驟簡單有效，經(jīng)鑒定產(chǎn)物純度很高，可以滿足國內(nèi)對硝基咪唑類藥物免疫研究的需要。

應(yīng)用二、

CN201410291611.6公開了一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法，屬于生物化工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以6-溴己酸為原料，經(jīng)過一步化學(xué)反應(yīng)得到四溴雙酚A的類似物四溴雙酚A己酸，采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對重要的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物進行鑒定和分析。本方法成功地合成了四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸，合成步驟安全有效，為建立四溴雙酚A的酶聯(lián)免疫分析方法提供了有利的條件，滿足了國內(nèi)對該研究的需要。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200610028012.06-溴己酸的制備方法

[2]CN201410260784.11-羧烷基-4-硝基咪唑的制備方法及其應(yīng)用

[3]CN201410291611.6一種四溴雙酚A類似物四溴雙酚A己酸的合成方法