41731-52-6 / 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯的制備

背景及概述

噻唑環(huán)是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)，其特殊的結(jié)構(gòu)使得噻唑類化合物在化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)和材料科學(xué)等諸多領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，顯示出巨大的開(kāi)發(fā)價(jià)值，受到廣泛關(guān)注。噻唑類化合物具有不同的生物活性，比如殺蟲(chóng)、殺菌、除草、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、抗病毒等活性。由于噻唑類化合物的這些活性，從而引起人們對(duì)這類化合物的廣泛興趣并進(jìn)行深入研究。2-氯噻唑-4-甲酸乙酯中文別名：乙基2-氯-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯，英文名稱：ETHYL 2-CHLORO-1,3-THIAZOLE-4-CARBOXYLATE，CAS號(hào)：41731-52-6，分子式：C6H6ClNO2S，分子量：191.635，密度：1.384 g/cm3，沸點(diǎn)：283.907ºC at 760 mmHg。

制備

2-氯噻唑-4-甲酸乙酯可由2-氨基-噻唑-4-甲酸乙酯經(jīng)重氮化，后氯代制備，也可經(jīng)3-溴丙酮酸乙酯與硫脲在堿性條進(jìn)行關(guān)環(huán)制備得到。2-氯噻唑-4-甲酸乙酯的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯合成反應(yīng)式

方法一、

將硫脲和溴代丙酮酸乙酯置于 100 mL 茄形瓶中，加入50 mL 乙醇，78 ℃回流 4 小時(shí)，薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全。蒸干溶劑，加水重新溶解，二氯甲烷萃取 3 次，合并有機(jī)層，飽和氯化鈉水溶液洗 3 次，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓濃縮蒸干有機(jī)溶劑，得黃色油狀物，乙醚打漿，濾除不溶物，蒸除乙醚溶液，得黃色固體，收率 70. 7%。

方法二、

將硫脲、N, N-二甲基甲酰胺 60mL加至 100 mL圓底燒瓶中，45 ℃攪拌 20分鐘，加入3-溴丙酮酸乙酯，升溫至 80 ℃反應(yīng)2.5小時(shí)，冷卻至室溫，用質(zhì)量分?jǐn)?shù) 36%的濃鹽酸調(diào) pH至 1，抽濾，得黃色固體，水洗，干燥，得淺黃色固體。取粗品經(jīng)柱色譜，以乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑進(jìn)行純化，得白色固體，即2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]隋強(qiáng), 王小妹, 王哲烽, 等.2-( 3-甲醛基-4-羥基 )苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的制備方法:中國(guó),101412699[ P] .2009-04-22.