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4168-17-6 / 長春質(zhì)堿酒石酸的作用

背景及概述[1]

長春花是夾竹桃科長春花屬一種重要的藥用植物,原產(chǎn)南亞、非洲東部及美洲熱帶。長春花全草入藥可止痛、消炎、安眠、通便及利尿,全株具有毒性,誤食后會造成白血球減少、血小板減少、肌肉無力、四肢麻痹等癥狀。長春花全株尤其根部中含有多種吲哚類生物堿,具有很好的藥用價值。由于長春質(zhì)堿不穩(wěn)定,容易分解,故一般將其與酒石酸成鹽,形成穩(wěn)定的長春質(zhì)堿酒石酸鹽(也稱為酒石酸長春質(zhì)堿)。

由于長春質(zhì)堿酒石酸鹽極為難溶,一般的溶劑例如水、苯類、醇類、醚類、氯代甲烷、烷烴等都很難將其溶解,這為長春質(zhì)堿酒石酸鹽的進一步純化帶來了很大的難題。故要想得到高純度的98%以上的長春質(zhì)堿酒石酸鹽,因此需要將長春質(zhì)堿通過柱層析、離子交換樹脂、大孔樹脂等色譜層析技術(shù)純化成98%以上,然后成鹽,以得到高純度的98%以上的長春質(zhì)堿酒石酸鹽。這種方法純化步驟繁瑣、耗費時間長、長春質(zhì)堿收率低,不適于工業(yè)化生產(chǎn)。

結(jié)構(gòu)

長春質(zhì)堿酒石酸的作用

應(yīng)用[1-2]

長春質(zhì)堿酒石酸鹽為長春質(zhì)堿的酒石酸鹽,長春質(zhì)堿(英文名Catharanthine)是長春花生物堿中的一種,動物實驗表明其具有降壓作用,是合成臨床上廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物酒石酸長春瑞濱、硫酸長春堿和長春新堿的重要起始原料之一,具有廣泛的應(yīng)用價值。

有實驗應(yīng)用熒光光譜法、紫外光譜法和熒光探針研究了酒石酸長春質(zhì)堿和鯡魚精DNA分子間的相互作用,在pH為7.4的Tris-HCl緩沖溶液體系中,DNA對酒石酸長春質(zhì)堿產(chǎn)生了較強的熒光猝滅作用,其猝滅機制判斷為靜態(tài)猝滅,計算了25℃和40℃兩個不同溫度下酒石酸長春質(zhì)堿與DNA的結(jié)合常數(shù)分別為5.38×104和5.85×102,結(jié)合位點數(shù)分別為1.405和0.8306。

根據(jù)兩個溫度下的結(jié)合常數(shù)計算出酒石酸長春質(zhì)堿與DNA反應(yīng)的熱力學(xué)參數(shù)ΔHm=-233.77kJ.mol-1,ΔGm(298K)=-27.0kJ.mol-1,ΔSm(298K)=-693.8J.K-1.mol-1,根據(jù)熱力學(xué)參數(shù)確定了酒石酸長春質(zhì)堿與DNA之間的作用力以氫鍵和范德華力為主.紫外光譜實驗結(jié)果表明,隨著DNA濃度的增大,酒石酸長春質(zhì)堿的紫外吸收峰發(fā)生顯著降低和藍(lán)移,結(jié)合熒光探針實驗進一步證明酒石酸長春質(zhì)堿是以溝槽結(jié)合的方式與DNA結(jié)合。

制備[1-2]

一種長春質(zhì)堿酒石酸鹽的制備方法,該方法以新鮮的長春花全株為起始原料,增大了長春質(zhì)堿的含量,通過提取、pH萃取分離純化可以得到純度78%左右的長春質(zhì)堿粗品,再通過成鹽、重結(jié)晶即可直接得到99%以上高純度的、且易于保存的長春質(zhì)堿酒石酸鹽。具體技術(shù)方案如下:

(1)取新鮮的長春花全株,用氯化鈉水溶液超聲浸泡,然后取出直接放入流速為5-8m/s的-15~-25℃的冷空氣中冷凍干燥,冷凍干燥后將長春花全株粉碎;

(2)將步驟(1)的長春花全株粉末加入水中,調(diào)節(jié)pH為1.3-1.6,超聲浸泡2-3h,過濾取濾液,將濾液調(diào)整pH為8-9,然后以噴霧的形式從萃取罐頂部噴入,同時將萃取劑以噴霧的形式從萃取罐的下部噴入,噴入完畢萃取收集有機相;所述萃取劑為正溴丙烷和乙醇的混合物;

(3)將有機相減壓除去溶劑,剩余物用無水乙醇完全溶解,加入硫酸的乙醇溶液調(diào)節(jié)pH至3.8-4.1,靜置、分離,取濾液;

(4)將步驟(3)的濾液減壓蒸干,剩余物用水溶解,調(diào)pH為1.5-2.5,攪拌,至溶液澄清,然后用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取,取水相,水相調(diào)pH至4.5-4.8,然后用甲苯和石油醚的混合液萃取,將所得有機相減壓蒸干,得長春質(zhì)堿粗品;

(5)將長春質(zhì)堿粗品用甲醇溶解,然后向其中加入酒石酸的甲醇溶液,超聲反應(yīng),析晶,得長春質(zhì)堿酒石酸鹽;

(6)將長春質(zhì)堿酒石酸鹽加入到N,N-二甲基甲酰胺中,加熱至全溶,然后加入甲醇和乙酸乙酯的混合液,攪拌均勻后重結(jié)晶,所得晶體即為長春質(zhì)堿酒石酸鹽純品。

主要參考資料

[1] CN201410761229.7一種長春質(zhì)堿酒石酸鹽的制備方法

[2] 酒石酸長春質(zhì)堿與DNA相互作用的光譜研究