41404-58-4 / 2-溴-5-氟吡啶的制備

背景及概述^[1][2]

2-溴-5-氟吡啶是一種化學(xué)物質(zhì)，分子式是C5H3BrFN，為淡黃色結(jié)晶，常儲存于寒冷狀態(tài)下。2-溴-5-氟吡啶是許多藥物合成的起始原料，特別是很多吡啶化合物的重要中間體，目前國內(nèi)未見報道此化合物的合成方法。

2-溴-5-氟吡啶溶液

應(yīng)用^[3]

2-溴-5-氟吡啶是重要精細(xì)化工中間體，在醫(yī)藥與農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。含氟的2-溴-5-氟吡啶由于氟原子的特殊性，更是在農(nóng)藥、醫(yī)藥、功能材料等領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛。

制備^[2]

2-溴-5-氨基吡啶的合成（溴化反應(yīng)）：在1000ml三頸瓶中依次加入溶劑四氯化碳400ml、5-氨基吡啶47.05g（0.5mol），偶氮二異丁腈等（AIBN）0.41g，在20℃下分批加入N-溴代丁二酰亞胺（NBS）195.78g（1.1mol），然后升溫到50℃反應(yīng)4小時，TLC板監(jiān)測原料氨基吡啶和中間體2-溴-5-氨基氨基吡啶均轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物2-溴-5-氨基吡啶，停止反應(yīng)。反應(yīng)后處理：反應(yīng)液攪拌下冷卻到室溫，過濾，濾餅用四氯化碳多次充分洗滌，濾液用碳酸氫鈉水溶液洗滌一次，飽和食鹽水洗滌一次，旋蒸除盡溶劑四氯化碳，所得2-溴-5-氨基氨基吡啶粗產(chǎn)品120.60g，該粗產(chǎn)品直接用于下一步反應(yīng)。

2-溴-5-氟吡啶的合成（重氮化反應(yīng)）：在2000ml三頸瓶中加入375ml濃鹽酸，375ml水，在25℃下分批加入上一步反應(yīng)所制備的2-溴-5-氨基氨基吡啶120.60g，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙?，反?yīng)瓶用冰鹽浴冷卻到0℃，緩慢滴加含38.5g（0.56mol）亞硝酸鈉和150g水的溶液，滴加過程控溫0～3℃，滴加完后，攪拌30分鐘，然后向反應(yīng)體系中滴加48%氟硼酸溶液164.60g（0.75mol），滴加過程控溫0～5℃，滴加完后維持該溫度，攪拌1小時，撤去冰鹽浴，升溫到50℃反應(yīng)2小時。反應(yīng)后處理：反應(yīng)液冷卻后倒入冰水中，充分?jǐn)嚢?，沉淀析出淺黃色2-溴-5-氟吡啶粗品，過濾所得濾液用10%氫氧化鈉水溶液中和到pH=5.8，用三氯甲烷萃取，分液，有機(jī)相再用5%氫氧化鈉水溶液中和到pH=7.5，分液，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌一次，分液，所得有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋蒸除掉溶劑三氯甲烷，得到黃色2-溴-5-氟吡啶粗品。過濾所得濾餅，烘干水分，合并兩部分固體，用正己烷重結(jié)晶，得到白色2-溴-5-氟吡啶純品104.0克，含量98.8%，收率81.6%。

主要參考資料

[1]馬振萍, 戴立言, 王曉鐘, & 陳英奇. (2008). 2-氨基-5-氟吡啶的合成. 高?；瘜W(xué)工程學(xué)報, 22(004), 624-629.

[2] 李斌, & 黃鋼. (2006). 2-氨基-5-氟吡啶的合成. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 37(12), 806-807.

[3] 柴民軍. (0). 2-氨基-5-氟吡啶合成工藝的改進(jìn). (Doctoral dissertation, 南京理工大學(xué)).