41288-96-4 / 2-氯-5-羥基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-5-羥基吡啶是一種有機中間體，可由2-氨基-5-溴吡啶先重氮化制備5-溴-2-氯吡啶，然后再制備2-氯-5-吡啶硼酸，最后水解得到2-氯-5-羥基吡啶。

制備^[1]

步驟一、5-溴-2-氯吡啶(化合物2)的制備

向在攪拌下的被冷卻至-4℃的在600ml濃鹽酸中的100.0g(0.578mol)2-氨基-5-溴吡啶溶液中滴加溶解在100ml水中的51.8g(0.751mol)的亞硝酸鈉溶液，滴加時間超過50分鐘以保持溫度低于8℃。該漿液被允許溫熱至15℃并且被傾入多于1800ml的冰水中。沉淀物通過過濾收集并且用水洗滌。該產(chǎn)品被溶解在二氯甲烷中，用水洗滌并且用Na₂SO₄干燥。該溶劑被真空去除得到53.0g(47.6％)的白色結晶固體。

步驟二、2-氯-5-羥基吡啶(化合物3)的制備

溶解在500ml干燥乙醚中的48.2g(0.250mol)化合物2的溶液在氮氣下被冷卻至-76℃并且用107.2ml(0.268mol)的2.5M正丁基鋰的正己烷溶液逐滴處理以使溫度保持低于-71℃。得到的漿液被允許再攪拌30分鐘，然后用29.3ml(0.268mol)的硼酸三甲酯處理并且保持溫度低于-100℃。該橙色漿液被允許溫熱至0℃，然后被冷卻至-75℃并且54.4ml的32％過乙酸的乙酸溶液被逐滴加入超過15分鐘。該黃色的漿液被允許溫熱至室溫。向該混合物中加入150ml水和150ml乙醚。各層被分離并且有機層用飽和亞硫酸氫鈉水溶液洗滌。有機層在真空下濃縮并且該粗產(chǎn)品被溶解在150ml的2NNaOH中。該堿層用乙醚萃取并且用41.4g(0.300mol)的NaHSO₄·H₂O酸化得到目標產(chǎn)品的沉淀。該產(chǎn)品被萃取入乙醚并且有機層用硫酸鎂干燥。溶劑在真空下被去除得到23.6g(86％)奶油色的產(chǎn)品。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN01814913.8殺蟲劑用化合物、殺螨劑用化合物及其使用和制備方法