4111-54-0/二異丙基氨基鋰是非常有名的大位阻、非親核性強(qiáng)堿，用于形成碳負(fù)離子

【背景及概述】^[1][2]

二異丙基氨基鋰CAS號(hào)4111-54-0，化學(xué)式C₆H₁₄LiN，分子量107.12300，中文別名二異丙基胺鋰；二異丙基氨基鋰；二異丙基氨基鋰；二異丙胺鋰，密度0.864g/mLat 25°C(lit.)，熔點(diǎn)38-42ºC，沸點(diǎn)65°C，閃點(diǎn)91°F。二異丙基氨基鋰，在有機(jī)化學(xué)中通常作為堿被用于去質(zhì)子化碳?xì)浠衔?。二異丙基氨基鋰因可溶于非極性有機(jī)溶劑中，而被廣泛應(yīng)用。二異丙基氨基鋰是有機(jī)合成中應(yīng)用非常廣泛的有位阻的非親核性強(qiáng)堿試劑，在四氫呋喃中pKa = 35.7。在合成化學(xué)領(lǐng)域中常作為堿被用于去質(zhì)子化碳?xì)浠衔铮袝r(shí)還會(huì)用來(lái)生成碳負(fù)離子和烯醇負(fù)離子。二異丙基氨基鋰因可溶于非極性有機(jī)溶劑中，而被廣泛應(yīng)用。二異丙基氨基鋰廣泛地應(yīng)用于醛、酮和酯的烯醇化反應(yīng)，生成的烯醇離子經(jīng)硅衍生物或者磺酰基捕獲后生成相應(yīng)的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2雜化碳原子相連，所以非常容易發(fā)生過(guò)渡金屬催化的后續(xù)反應(yīng)，使得該反應(yīng)更加有意義。該反應(yīng)一般在低溫下完成，反應(yīng)條件非常溫和，不對(duì)其它官能團(tuán)產(chǎn)生明顯的影響。產(chǎn)物的產(chǎn)率主要受到捕獲試劑活性的影響，非常容易得到滿意的結(jié)果。正是由于二異丙基氨基鋰的應(yīng)用廣泛，所以化學(xué)研究者對(duì)其合成方法的研究也較多?，F(xiàn)有的制備二異丙基氨基鋰的方法普遍反應(yīng)較劇烈，在反應(yīng)過(guò)程中反應(yīng)液易沖料，對(duì)生產(chǎn)人員的安全存在較大隱患，而且現(xiàn)已報(bào)道的制備方法存在二異丙基氨基鋰的轉(zhuǎn)化率較低，需現(xiàn)配現(xiàn)用，使用壽命短，不易儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)取?/p>

【生產(chǎn)】^[1]

一種制備二異丙基氨基鋰的方法，包括以下步驟：

S1：將反應(yīng)釜清洗、干燥，并用惰性氣體先置換反應(yīng)釜一次，置換結(jié)束后繼續(xù)通入惰性氣體10～20min，再進(jìn)行惰性氣體對(duì)反應(yīng)釜的第二次置換，置換結(jié)束后再繼續(xù)通入惰性氣體 5～15min，再進(jìn)行惰性氣體對(duì)反應(yīng)釜的第三次置換，置換結(jié)束后向反應(yīng)釜中一直通入惰性氣體，直至反應(yīng)結(jié)束；

S2：通過(guò)高位槽向上述步驟S1中用三次惰性氣體置換過(guò)的反應(yīng)釜中加入有機(jī)溶劑和二異丙胺，同時(shí)將反應(yīng)溫度降至-80～25℃，得混合液A；

S3：保持S2步驟的溫度，打開(kāi)平衡管閥，通過(guò)高位槽向上述S2步驟中制備的混合液A中緩慢滴加正丁基鋰溶液，滴加時(shí)間為2～6h，正丁基鋰溶液滴加完成后升溫至5～15℃，保溫 0.5～1.5h，即得二異丙基氨基鋰溶液。

【應(yīng)用】^[1][2]

二異丙基氨基鋰是非常有名的大位阻、非親核性強(qiáng)堿，用于形成碳負(fù)離子?？勺鳛閱坞娮庸w或氫負(fù)離子供體。二異丙基氨基鋰廣泛地應(yīng)用于醛、酮和酯的烯醇化反應(yīng)，生成的烯醇離子經(jīng)硅衍生物或者磺酰 基捕獲后生成相應(yīng)的硅醚或者磺酸酯。其應(yīng)用舉例如下：

用于合成2-溴-3-氟苯甲酸。2-溴-3-氟苯甲酸是一個(gè)新型含氟藥物中間體，該藥物屬于一種煙堿型乙酰膽堿受體的配體，能降低膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能，可用于治療阿爾茨海默病及帕金森綜合征等疾?。灰彩且环N新型的整聯(lián)蛋白αVβ3拮抗物藥物中間體，可用于治療嚴(yán)重缺血性疾病如心肌梗塞等。使用二異丙基氨基鋰制備一種2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法包括如下步驟：

第一步，在有機(jī)溶劑I中，鄰溴氟苯經(jīng)二異丙基氨基鋰去質(zhì)子后，與三甲基氯硅烷反應(yīng)生成3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷；

第二步，3-溴-2-氟苯基三甲基硅烷在二異丙基氨基鋰作用下形成中間體4-三甲硅基- 3-氟-2-溴苯鋰鹽，然后與二氧化碳反應(yīng)生成4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸；

第三步，在有機(jī)溶劑II中，4-三甲硅基-3-氟-2-溴苯甲酸與含氟試劑反應(yīng)脫甲硅基得到2-溴-3-氟苯甲酸。反應(yīng)路線如下：

【主要參考資料】

[1] 何光明；徐國(guó)想；陳大祥；吳志輝.一種制備二異丙基氨基鋰的方法. CN201710339587.2，申請(qǐng)日2017-05-15

[2] 高峰；曾賽蘭；蔣軍強(qiáng)；張行行.一種2-溴-3-氟苯甲酸的合成方法. CN201711465017.4，申請(qǐng)日2017-12-28