4111-54-0/二異丙基氨基鋰的應(yīng)用

概述^[1，2]

二異丙基氨基鋰(LDA)是有機合成中應(yīng)用非常廣泛的有位阻的非親核性強堿試劑，在四氫呋喃中的pka=35.7，常常用來生成碳負離子和烯醇離子等。

應(yīng)用^[3-12]

LDA廣泛地應(yīng)用于醛、酮和酯的烯醇化反應(yīng)，生成的烯醇離子經(jīng)硅衍生物或者磺?；东@后生成相應(yīng)的硅醚或者磺酸酯。由于磺酸酯基與sp2-雜化碳原子相連，所以非常容易發(fā)生金屬催化的后續(xù)反應(yīng)，使得該反應(yīng)更加有意義。該反應(yīng)一般在低溫下數(shù)分鐘內(nèi)完成，反應(yīng)條件非常溫和，不對其它官能團產(chǎn)生明顯的影響。產(chǎn)物的產(chǎn)率主要受到捕獲試劑活性的影響，三氟甲基磺酸酯非常容易得到滿意的結(jié)果（式1和式2)。

LDA 最直接的用途是催化醛、酮、酯和酰胺的α-位烷基化反應(yīng)。由于這些化合物中羰基對α-位亞甲基和次甲基的致活作用，LDA 可以在低溫下攝取它們的質(zhì)子而生成碳負離子。在各種烷基化試劑的存在下，可以方便地引入各種各樣的基團。因為該試劑在0°C以上時就會發(fā)生分解，所以有時需要加入等摩爾的HMPA作為輔助溶劑來增加試劑的反應(yīng)性和穩(wěn)定性。該反應(yīng)可以在低溫下1?2h內(nèi)完成，烯鍵不受到任何影響（式3)，烷基化試劑中帶有酯基也不受到任何影響（式4 )。但是，酰胺的反應(yīng)需要升至室溫進行（式5)。

有趣的現(xiàn)象是：當1,3-二羰基化合物在LDA的作用下進行α-位烷基化反應(yīng)時，烷基化發(fā)生的位置不是人們認為酸性較強的2-位，而是旁邊的α-位。這種情況在1,3-酮酯的反應(yīng)中具有非常好的區(qū)域選擇性（式6)。

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