4098-40-2 / 帽柱木堿鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

卡痛(kratom)，茜草科，大型綠葉喬木，分布于東南亞。傳統(tǒng)上，新鮮或干燥的kratom葉被咀嚼或制成茶。低劑量的kratom具有興奮效果，可以消除長時(shí)間工作疲勞；高劑量時(shí)，則具有鎮(zhèn)靜-麻醉作用。從卡痛樹的各個(gè)部位分離的植物化學(xué)物質(zhì)包括超過40種結(jié)構(gòu)相關(guān)的生物堿以及幾種類黃酮，萜類皂苷，多酚和各種糖苷。這其中主要的活性成分是帽柱木堿和7-羥基帽柱木堿。二者在葉片中的含量受到不同環(huán)境和品種的影響。在泰國品種中，帽柱木堿含量豐富(高達(dá)總生物堿的66％)，而7-羥基帽柱木堿則是次要組分占總生物堿含量的2％)。在馬來西亞的kratom品種中，帽柱木堿的濃度較低(占總生物堿的12％)。

制備方法^[2]

帽柱木堿的制備如下：

通過在室溫下將Na金屬（7.6mg，0.330mmol）溶解在無水MeOH（5.6mL）中來制備新鮮的甲醇鈉溶液。然后向該溶液中加入7-羥基帽柱木堿（62.2mg，0.150mmol），將黃色溶液回流4.5小時(shí)（不完全轉(zhuǎn)化）。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物用水（20mL）稀釋，并用Et2O（3×20mL）萃取。將合并的有機(jī)物用水（10mL）和鹽水（10mL）洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥，并濃縮，得到棕色泡沫（60mg）。通過重復(fù)制備TLC（1mm二氧化硅層，20×20cm板;板1：Et2O+2％Et3N;板2：7：3CH2Cl2：Et2O;板3：Et2O+2％Et3N）純化該物質(zhì)。提供螺環(huán)產(chǎn)物5，為泡沫狀黃色固體（9.9mg，16％）。1KNMR（500MHz，CDCl3）δ7.31（t，J=8.1Hz，1H），7.28（s，1H），6.40（d，J=8.1Hz，1H），6.13（d，J=8.1Hz，1H）），5.11（brs，1H），3.89（s，3H），3.66（s，3H），3.62（s，3H），3.12（brs，2H），2.77（d，J=12.1Hz，1H），2.41-2.28（m，2H），2.28-2.08（m，3H），1.90（brs，1H），1.64（brs，1H），1.51（brs，1H），1.23-1.16（m，1H），1.16-1.08（m，1H），0.85（t，J=7.4Hz，3H）;13CNMR（126MHz，CDCl3）δ199.6,169.0,162.2,160.4,158.7,138.8,125.7,111.8,103.9,99.2,75.3,73.4,61.6,55.8,54.9,53.3,51.3,40.2,38.5,35.2,23.9，19.4,13.0;LR-MS計(jì)算。C23H3i205+[M+H]-415.22，實(shí)測值416.36。

主要參考資料

[1] CN201810347872.3一種檢測人尿液中帽柱木堿及其衍生物和代謝物的檢測試紙及制備方法

[2](WO2017165738) MITRAGYNINE ALKALOIDS AS OPIOID RECEPTOR MODULATORS