40932-60-3/3,5,6-三氯水楊酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,5,6-三氯水楊酸是一種有幾種中間體，可用于制備驅(qū)蟲(chóng)藥五氯柳胺和四氫喹啉類化合物。

制備^[1]

將5-溴水楊酸(1.0g，4.6mmol)溶解在濃硫酸(98％，10mL)中，這引起溫和放熱。加入碘(25mg，0.1mmol)，并且將反應(yīng)混合物冷卻至0℃。加入三氯異氰脲酸(0.440g，1.90mmol)，并且將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌一小時(shí)。取出等分試樣的反應(yīng)混合物并且通過(guò)RP-HPLC進(jìn)行分析，結(jié)果表明當(dāng)與已知標(biāo)準(zhǔn)物相比時(shí)主要產(chǎn)物為5-溴-3-氯水楊酸。加入另外的三氯異氰脲酸(0.440g，1.90mmol)，并且將反應(yīng)混合物升溫至環(huán)境溫度持續(xù)一小時(shí)，接著升溫至40℃持續(xù)一小時(shí)，并且最后升溫至70℃持續(xù)兩小時(shí)。取出等分試樣的反應(yīng)混合物并且通過(guò)RP-HPLC進(jìn)行分析。仍存在5-溴-3-氯水楊酸，以及兩種極性較大組分和一種極性較小組分。將反應(yīng)混合物倒入碎冰中并且用乙酸乙酯提取。用鹽水洗滌有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾并且在真空中濃縮以獲得黃色固體。1H NMR(600MHz,DMSO-d6)顯示四種化合物的混合物：5-溴-3-氯水楊酸、5-溴-3,6-二氯水楊酸、3,5,6-三氯水楊酸。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

五氯柳胺(Oxyclozanide)，又名羥氯柳胺、羥氯柳苯胺和羥氯扎胺，屬于鹵代水楊酰替苯胺類化合物，是一種水楊酰苯胺類驅(qū)蟲(chóng)藥，目前主要用于治療和控制牛羊等動(dòng)物的吸蟲(chóng)病。CN201010221964.0公開(kāi)了一種五氯柳胺的制備方法，以市場(chǎng)上易得的2，4-二氯苯酚為原料，經(jīng)硝化、還原，最后與3，5，6-三氯水楊酸縮合得到五氯柳胺，步驟簡(jiǎn)單、路線較短，且原料易得、成本較低，適合推廣應(yīng)用。

應(yīng)用二、

CN201910528500.5公開(kāi)了一種茂鈦/布朗斯特酸催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法，該方法是通過(guò)3,5,6-三氯水楊酸或5-硝基水楊酸協(xié)同二氯二茂鈦，在低級(jí)脂肪醇(甲醇、乙醇等)與水的綠色體系中，催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法。本發(fā)明所用二氯二茂鈦廉價(jià)易得、對(duì)空氣和水穩(wěn)定，反應(yīng)體系綠色環(huán)保，無(wú)需使用貴金屬，避免了催化劑、底物的預(yù)合成，為四氫喹啉衍生物的合成建立了一種溫和、綠色、易操作的合成方法，且反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間短、原子經(jīng)濟(jì)性高、目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率高。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201580029393.1 3,6?二氯水楊酸化合物以及相關(guān)合成方法

[2] CN201010221964.0五氯柳胺的制備方法

[3] CN201910528500.5茂鈦/布朗斯特酸催化芳胺與α-酮酯合成四氫喹啉類化合物的方法