408355-23-7 / 7-溴-5-氟-1H-吲哚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

7-溴-5-氟-1H-吲哚是一種醫(yī)藥中間體，可由1-溴-5-氟-2-硝基苯與乙烯基溴化鎂一步關(guān)環(huán)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備治療前列腺素E介導(dǎo)的疾病的化合物。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將1.22g(5.0mmol)的1-溴-5-氟-2-硝基苯溶解于50ml THF。在-45℃ 的溫度，在氮?dú)庀?，加?5ml(15.0mmol)的1M乙烯基溴化鎂在THF中 的溶液，加入方式使得保持溫度低于-40℃。將得到暗色溶液于-40℃攪拌 30min。加入10ml的飽和NH4Cl水溶液，并且將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂羠t。將其用乙醚萃取兩次。將有機(jī)層用飽和NaCl水溶液洗滌，用硫酸鈉干燥， 過(guò)濾，并且蒸發(fā)溶劑。將剩余物由柱色譜(100g硅膠，庚烷/EtOAc 9∶1) 純化，得到553mg(52％) 7-溴-5-氟-1H-吲哚，為淡褐色油。¹HNMR(CDCl₃， 300MHz)：δ8.30(br s，1H)，7.29(M，1H)，7.25(M，1H)，7.16(M，1H)， 6.60(M，1H)。

報(bào)道二、

在N2下，將2?溴?4?氟?1?硝基苯(3.5g，15.9mmol)溶解于無(wú)水 THF(160ml)中。將反應(yīng)冷卻至?45℃，并加入乙烯基溴化鎂(3當(dāng)量，1M)，將混合物在該溫度下攪拌30min。將所述的反應(yīng)用NH₄Cl(飽和) 和1N HCl猝滅。然后將得到的水性層用醚萃取3次。將合并的有機(jī)層用水和鹽水洗滌，在MgSO₄上干燥，過(guò)濾，接著在減壓下濃縮。將 產(chǎn)物通過(guò)快速色譜法在硅膠上純化。¹H NMR(500MHz，DMSO?d6)：δ11.45(bs，1H)，7.50(t，1H)，7.40(dd，1H)，7.25 (dd，1H)，6.50(dd，1H).

應(yīng)用^[2]

CN200880006194.9報(bào)道了7-溴-5-氟-1H-吲哚可用于制備化合物4?{1?[({5?氟?1?[4?(三氟甲基)芐基]?1H?吲哚?7?基}羰基)氨基]環(huán)丙基} 苯甲酸鉀。該化合物可用于治療前列腺素E介導(dǎo)的疾病。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200580026501.6 吲哚，吲唑或二氫吲哚衍生物

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200880006194.9 作為EP4受體拮抗劑的吲哚和二氫吲哚環(huán)丙基酰胺衍生物