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硬脂富馬酸鈉為以硬脂醇與馬來酸酐反應，將該反應產(chǎn)物同分異構化繼而成鹽，即得硬脂富馬酸鈉。硬脂富馬酸鈉是一種親水性潤滑劑，用作藥物輔料中的潤滑劑，它能克服與硬脂酸鎂有關的許多問題，如主藥受到影響，過分潤滑；在泡騰片中形成保護膜，可以改善崩解，促進溶出，從而提高生物利用度。經(jīng)查詢國家食品藥品監(jiān)督管理總局數(shù)據(jù)庫，硬脂富馬酸鈉暫無藥用輔料批準文號。國內制藥企業(yè)已有在處方中使用硬脂富馬酸鈉，而我國尚無國家標準可控制該藥用輔料的質量。硬脂富馬酸鈉在USP38/NF33、BP2015及EP8.0均有收載。USP38/NF33中鉛限度為不得過10mg·L－1，在BP2015/EP8.0中未加以控制。USP38/NF33中“鉛”項目采用雙硫腙顯色法，方法采用三氯甲烷多次萃取，提取過程復雜，且過程中使用劇毒試劑氰化鉀溶液，不利于環(huán)保。
硬脂富馬酸鈉(C22H39NaO4)是一種應用廣泛且重要的藥品食品輔料。硬脂富馬酸鈉在動物體內的代謝過程中，大部分能夠被吸收，且水解產(chǎn)生硬脂醇和硬脂酸，小部分可被直接快速代謝出去，其具有無毒無刺激性。在藥品領域中，硬脂富馬酸鈉被添加至藥物制劑中，其可作為片劑和膠囊劑的潤滑劑，還可在泡騰片中形成保護膜，能解決硬脂酸鹽類潤滑劑所存在的問題，并可起到改善藥物崩解，促進藥物溶出的作用。在食品領域，F(xiàn)DA準許硬脂富馬酸鈉作為調節(jié)劑和穩(wěn)定劑直接加入供人食用的食品中，例如各種烘烤食品，面粉稠化食品，烘干馬鈴薯及處理過的谷物等供，其添加量可占食品重量0.2～1.0％。應用舉例如下：
1）制備一種具有較高口服生物利用度的紫杉醇組合物。本發(fā)明的紫杉醇組合物，其特征在于含有紫杉醇、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽；紫杉醇、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽的質量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述紫杉醇組合物的方法，其制備步驟如下：將左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將紫杉醇用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
2）制備一種具有較高口服生物利用度的紫檀芪組合物。本發(fā)明的紫檀芪組合物，其特征在于含有紫檀芪、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽；紫檀芪、硬脂富馬酸鈉和左旋肌肽的質量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述紫檀芪組合物的方法，其制備步驟如下：將左旋肌肽用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將紫檀芪用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
3）制備一種具有較高口服生物利用度的漢黃芩素組合物。本發(fā)明的漢黃芩素組合物，其特征在于含有漢黃芩素、硬脂富馬酸鈉和組氨酸；漢黃芩素、硬脂富馬酸鈉和組氨酸的質量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述漢黃芩素組合物的方法，其制備步驟如下：將組氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將漢黃芩素用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
4）制備一種具有較高口服生物利用度的托伐普坦組合物。本發(fā)明的托伐普坦組合物，其特征在于含有托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸；托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸的質量比優(yōu)選為1：1：1。本發(fā)明所述托伐普坦組合物的方法，其制備步驟如下：將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將托伐普坦用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
一種硬脂富馬酸鈉輔料的制備方法，包括以下步驟：S1、將馬來酸酐、十八醇與反應溶劑混合，在80℃及以上溫度下，進行開環(huán)反應；S2、向反應體系中加入轉化劑，進行轉化反應；S3、降溫至40‐50℃，向反應體系中滴加含鈉的堿溶液，攪拌反應結束后降溫析晶，得到硬脂富馬酸鈉粗品；S4、對硬脂富馬酸鈉粗品進行精制處理，得到硬脂富馬酸鈉產(chǎn)品。以下為工藝路線：
[1] 采用原子吸收分光光度法測定藥用輔料硬脂富馬酸鈉中的重金屬鉛含量
[2]CN201410505420.5一種紫杉醇組合物及其制備方法
[3] CN201410505366.4一種紫檀芪組合物及其制備方法
[4] CN201410505621.5一種漢黃芩素組合物及其制備方法
[5] CN201410505579.7一種托伐普坦組合物及其制備方法
[6] CN201810695287.2一種硬脂富馬酸鈉輔料及其制備方法