40497-30-1 / 4，6-二羥基-2-甲基嘧啶的制備

背景及概述^[1]

4，6-二羥基-2-甲基嘧啶可用作有機合成中間體。該化合物用于生產(chǎn)炸藥-1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（DADNE，F(xiàn)OX7），并且還可以發(fā)現(xiàn)其在生物活性物質合成中的應用。其制備可由丙二酰胺和乙酸乙酯制備4，6-二氧嘧啶及其2-或5-取代的衍生物，包括2-甲基嘧啶-4，6-（3H，5H）-二酮。

其制備如：向26克（1.13摩爾）金屬鈉在450毫升無水乙醇中的溶液中加入31克丙二酰胺。攪拌下加熱混合物，丙二酰胺一進入溶液，就加入44克乙酸乙酯，并將反應物料迅速加熱至沸騰。將混合物排除水分回流1.5小時。然后冷卻反應物料，濾出沉淀，溶于100-150ml冷水中，溶液用濃鹽酸酸化至pH5-6。吸出沉淀物，用冷水充分洗滌并干燥。將酒精母液（濾液）蒸發(fā)至干，將殘留物溶于150ml水中，用濃鹽酸酸化至pH值為5-6，并獲得另一少量產(chǎn)品。在另一個實施方案中，反應完成后將反應混合物蒸發(fā)至干，將殘余物與200克冰和70毫升冰醋酸一起攪拌，或者將殘余物與冰一起攪拌，將其用濃無機酸酸化至pH5，并在1-2天后吸出沉淀的產(chǎn)物，用水洗滌并被烘干。

制備^[1]

4，6-二羥基-2-甲基嘧啶制備如下：在配備有機械攪拌器，回流冷凝器，溫度計和滴液漏斗的反應燒瓶中，放入200ml異丙醇，倒入27g（0.5mol）甲醇鈉，并在40-50°C加熱直至完全溶解，然后加入20毫升（0.125摩爾）丙二酸酯，混合10-15分鐘，然后在劇烈攪拌下分批加入22克（0.373摩爾）乙酰胺。將反應物料快速加熱至沸騰并煮沸4小時，然后蒸出溶劑，并在50-60°C的溫度下將100ml的水添加到殘留物中，沉淀完全溶解。將所得的鹽溶液在50÷60°C下用冰醋酸酸化至pH值為5-6，緩慢冷卻并在18-25°C的溫度下沉降10小時。濾出沉淀的產(chǎn)物，用水（3×30ml），醇（2×20ml）洗滌。獲得9.9g（理論值的62.9％）的4，6-二羥基-2-甲基嘧啶，其堿性物質含量為95％。

主要參考資料

[1] RU2503666