40400-13-3/2-碘苯甲基溴的制備方法及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴甲基-4-氟苯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-碘苯甲基溴，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1]

2-溴甲基-4-氟苯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如合成1-（3-烯-丁基）-2-碘苯類衍生物。1-（3-烯-丁基）-2-碘苯類衍生物在有機(jī)合成中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，他們可以和鹵烴的有機(jī)金屬試劑進(jìn)行分子間交叉偶聯(lián)反應(yīng)，也能進(jìn)行分子內(nèi)的 Heck 反應(yīng)， 同時(shí)，在催化劑作用之下進(jìn)行自身的自由基環(huán)合反應(yīng)。這類化合物的價(jià)格較為昂貴，或者沒有被商業(yè)化。有研究用烯丙基溴格氏試劑對(duì)溴芐進(jìn)行交叉偶聯(lián)，或者對(duì)芳香醛進(jìn)行加成，所得的產(chǎn)物產(chǎn)率高，易分離（無(wú)需分離提純），生成的 1-（3-烯-丁 基）-2-碘苯類化合物也可以進(jìn)一步被修飾。1-（3-烯-丁基）-2-碘苯（3）的具體合成如下：向溶有2-碘苯甲基溴（4.0 g，13.5 mmol）的 30 mL 無(wú)水 THF 溶液中緩慢滴加烯丙基溴化鎂（17.5 mmol，24.7 mL）的乙醚溶液，反應(yīng)液加熱至回流并反應(yīng)過(guò)夜，TLC 顯示原料完全反應(yīng)。反應(yīng)液用質(zhì)量分?jǐn)?shù) 5% HCl小心淬滅，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相，無(wú)需過(guò)柱分離，得 3.3 g 無(wú)色油狀物 3（1-（3- 烯 - 丁 基）-2-碘苯），收率 96 %。

制備 ^[1]

2-碘苯甲基溴的合成：向溶有化合物 1（鄰碘 芐醇，3.51 g，15 mmol）的 40 mL 無(wú)水二氯甲烷溶液中緩慢加入 PBr3（2.85 mL，30 mmol），反應(yīng)液在室溫條件下攪拌 16 h。TLC 顯示原料完全反應(yīng)，反應(yīng)液真空條件下濃縮，濃縮得到的油狀物用飽和 的 NaHCO3溶液洗滌，二氯甲烷萃取水相，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮有機(jī)相得 4.0 g 無(wú)色晶體2-碘苯甲基溴，收率 90%。

主要參考資料

[1] 董志兵, 高帆, 操?gòu)?qiáng), 等. 帶有遠(yuǎn)端雙鍵的取代碘苯的合成[J]. Journal of Wuhan Institute of Technology, 2017, 39(1): 40.