4023-02-3 / 1H-吡唑-1-甲脒鹽酸鹽的兩種制備方法

背景及概述^[1]

1H-吡唑-1-甲脒鹽酸鹽是一種有機(jī)中間體，可由氨基胍碳酸鹽和1,1,3,3-四甲氧基丙烷通過一步反應(yīng)關(guān)環(huán)得到，或者由咪唑與氰胺一步反應(yīng)制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

向劇烈攪拌的氨基胍碳酸鹽 (27.22 g, 0.20 mol) 的水 (50 mL)溶液中，加入濃鹽酸(34 mL) ，緩慢加熱至 40 攝氏度，經(jīng) 3 小時(shí)緩慢加入 1,1,3,3-四甲氧基丙烷 (34.48 g, 0.21 mol)。 混合物用丙酮(250mL)稀釋并在減壓下濃縮直至形成大量晶體。冷卻至環(huán)境溫度后，在燒結(jié)過濾器上收集晶體，用丙酮洗滌并干燥得到1H-吡唑-1-甲脒鹽酸鹽。產(chǎn)量：22.0g（75%）。

報(bào)道二、

向吡唑(4.08g，60mmol)的60mL二惡烷溶液中，加入氰胺(2.55g，60mmol)和在二惡烷(15.5mL)中的4N HCl。將反應(yīng)混合物在攪拌下輕輕回流2小時(shí)。在反應(yīng)過程中，產(chǎn)物從溶液中結(jié)晶出來。冷卻至室溫后，加入 30 mL 無水。加入乙醚，讓混合物靜置 30 分鐘。過濾收集產(chǎn)物，用無水Et2O洗滌并干燥，得到1H-吡唑-1-甲脒鹽酸鹽(7.30g，83％)，為白色固體。

參考文獻(xiàn)

[1] Acylguanidines as bioisosteric groups in argininamide-type neuropeptide Y Y1 and Y2 receptor antagonists: synthesis, stability and pharmacological activity，By Brennauer, Albert，F(xiàn)rom No pp.; 2006

[2] Preparation of beta-Homoarginines and Incorporation into beta-Peptides - Chemical, Structural and Biological Investigations，By Mahajan, Yogesh Raghav，F(xiàn)rom No pp.; 2003