40187-51-7 / 5-乙酰水楊酰胺的制備

背景及概述^[1]

5-乙酰水楊酰胺(5-acetylsalicylamide，縮寫為：5-ASA，分子式C9H9NO3)為白色或米色粉末，無(wú)臭無(wú)味、無(wú)毒，難溶于水。5-乙酰水楊酰胺是重要的醫(yī)藥中間體，可進(jìn)一步合成5-溴乙酰水楊酰胺，后者主要用于合成心血管藥物拉貝若爾，也可用于合成治療其它過(guò)敏性病癥如哮喘、過(guò)敏性鼻炎、結(jié)核膜、蕁麻疹、濕疹等的藥物。5-乙酰水楊酰胺的傳統(tǒng)合成工藝是使用無(wú)水三氯化鋁為催化劑，用硝基苯作溶劑，由水楊酰胺與乙酰氯經(jīng)?；⑺?、酸洗、水洗、精制等流程得到。

該工藝存在著反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、使用易揮發(fā)、味道難聞、對(duì)人體有致癌作用的硝基苯作溶劑；催化劑(無(wú)水三氯化鋁)用量大，不能重復(fù)使用；水解產(chǎn)生大量含鋁酸性廢水，污染環(huán)境等諸多缺點(diǎn)。因而傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)成本高，效益空間不大，其生產(chǎn)量有限，不能滿足市場(chǎng)對(duì)5-乙酰水楊酰胺逐年增加的需求。酸性離子液體催化劑作為新興的綠色催化劑，正成為目前環(huán)境友好化學(xué)的研究熱點(diǎn)。

制備^[1-2]

方法1：一種合成5-乙酰水楊酰胺的工藝，其特征在于，以楊酸甲酯，甲醇，乙酰氯，自制改性納米級(jí)固體酸催化劑等原料通過(guò)重結(jié)晶，磁力攪拌，酸處理等操作手段制備出5-乙酰水楊酰胺。包括以下步驟：

步驟1、在高壓釜中加入水楊酸甲酯和甲醇，通入氨氣，并攪拌；

步驟2、采用減壓蒸餾，將甲醇蒸出，殘留物用乙醇與去離子水的混合溶液1:1重結(jié)晶，得到中間體水楊酰胺；

步驟3、將無(wú)水AlCl3和NaCl，以及自制改性納米級(jí)固體酸催化劑加入到容器中，攪拌并升溫到180℃，然后加入上述得到的中間體水楊酰胺，繼續(xù)磁力攪拌；

步驟4、然后以每分鐘60滴速度滴加乙酰氯，磁力攪拌，油浴180℃4h；

步驟5、向反應(yīng)體系中加入5%(V)的鹽酸溶液，60℃下磁力攪拌2h，過(guò)濾，同時(shí)回收自制改性納米級(jí)固體酸催化劑，過(guò)濾物用去離子水水洗滌5-8次至中性，恒溫干燥箱110℃干燥2h，粗產(chǎn)品用乙醇重結(jié)晶得到白色固體5-乙酰水楊酰胺。

方法2：水楊酰胺用量為20mmol(2.74g)，在100mL干燥的三頸圓底燒瓶中充入氮?dú)?，加?0mmol(約16mL)1-丁基-3-甲基咪唑氯鋁酸[BMIM]Cl-2AlCl3離子液體催化劑，攪拌下加入水楊酰胺，緩慢升溫到40℃；待水楊酰胺與離子液體混合成均勻的漿狀物后，在攪拌下分別加入40mmol乙酰氯，充分?jǐn)嚢枋够旌暇鶆?。反?yīng)150min后，停止加熱。改用冰水浴，迅速加60mL稀鹽酸(由濃鹽酸稀釋10倍)到上述三頸圓底燒瓶中，使催化劑及未反應(yīng)的乙酰氯充分水解，析出白色固體。固體經(jīng)陳化24h后抽濾，分別用稀鹽酸溶液和蒸餾水洗滌3次得粗產(chǎn)品。在70℃真空干燥箱內(nèi)烘干24h，稱重后取少量分析。加乙醇至余下的粗產(chǎn)品，攪拌1h后抽濾得精制品。

主要參考資料

[1] CN110105236-一種合成5-乙酰水楊酰胺的工藝

[2] CN101805268 - 一種制備乙酰水楊酰胺的方法