40064-34-4/4,4-哌啶二醇鹽酸鹽的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

4,4-哌啶二醇鹽酸鹽即4?哌啶酮鹽酸鹽水合物，是一種常用的有機(jī)原料，可用于制備多種有機(jī)中間體。如3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺?；哙?4?酮、高哌嗪及其衍生物等。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

4,4-哌啶二醇鹽酸鹽可用于制備3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺?；哙?4?酮，該化合物是一種褐色固體，是許多醫(yī)藥中間體重要的中間原料。

合成方法如下：4,4-哌啶二醇鹽酸鹽溶于氯仿和水的混合溶劑中，加入碳酸鉀做堿，冷卻下滴加甲磺酰氯，加完室溫過(guò)夜，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的萃取，稀酸洗干燥后蒸干即得白色固體N?甲磺?；哙?4?酮，N?甲磺酰基哌啶?4?酮溶于N,N?二甲基甲酰胺里在100℃與N,N?二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應(yīng)后，加水過(guò)濾即得褐色固體3?（二甲氨基）次甲基?N?甲磺?；哙?4?酮。

應(yīng)用二、

高哌嗪及其衍生物是重要的醫(yī)藥中間體和精細(xì)化工原料，應(yīng)用范圍廣泛。CN201010002330.6公開(kāi)了一種高哌嗪衍生物的制備方法，包括以下步驟：(1) 4,4-哌啶二醇鹽酸鹽與胺基保護(hù)劑反應(yīng)，制得胺基被保護(hù)的4-哌啶酮；(2)胺基被保護(hù)的4-哌啶酮經(jīng)肟化反應(yīng)制得胺基被保護(hù)的4-哌啶酮肟；(3)胺基被保護(hù)的4-哌啶酮肟經(jīng)分子重排制得胺基被保護(hù)的5-羰基高哌嗪；(4)胺基被保護(hù)的5-羰基高哌嗪還原反應(yīng)制得胺基被保護(hù)的高哌嗪。本發(fā)明以4,4-哌啶二醇鹽酸鹽為原料，經(jīng)胺基保護(hù)、肟化、重排、還原、去保護(hù)制得高哌嗪，胺基被保護(hù)的高哌嗪在輔助劑存在下用硼氫化鈉還原制得高哌嗪，避免常規(guī)方法制備工藝中使用的具有安全風(fēng)險(xiǎn)且成本較高的氫化鋰鋁。整個(gè)過(guò)程容易操控，各步反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)率達(dá)75%，使用成本低廉的原料，有效降低了生產(chǎn)成本。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201210161951.8 一種3-(二甲氨基)次甲基-N-甲磺?；哙?4-酮的合成方法

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201010002330.6 高哌嗪及其衍生物的制備方法