39815-78-6 / 3-酮庚酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

3-酮庚酸甲酯可作為醫(yī)藥合成中間體，可以4-甲基戊酸為反應(yīng)原料，先制備酰氯，然后與丙二酸異丙醇酯?；蠹状挤纸獾玫?。

制備^[1]

1）將4-甲基戊酸（1當(dāng)量）放入圓底燒瓶中，緩慢加入SOCl₂（2當(dāng)量）和催化量的DMF，將反應(yīng)在室溫攪拌過夜。在真空下用NaOH捕集器除去過量的SOCl₂/SO₂，所得酰氯無需進(jìn)一步純化即可使用。

2）酰化：在室溫圓底燒瓶中加入0.5M丙二酸異丙醇酯（1當(dāng)量）的CH₂Cl₂溶液，加入吡啶（2當(dāng)量）和DMAP（20摩爾％），并將反應(yīng)在室溫下攪拌10分鐘，將反應(yīng)冷卻至0℃，緩慢加入1當(dāng)量的步驟1制備的酰氯，并將反應(yīng)溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。將反應(yīng)用0.1MHCl洗滌，然后用水洗滌，有機層經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾，并除去溶劑。

3）甲醇分解：將所得的粗制?；乃嶂糜趦煽趫A底燒瓶中，加入足夠的甲醇以制備約0.5M的溶液，將反應(yīng)溶液回流3小時，并除去溶劑，使用快速柱色譜法（7：1己烷：乙酸乙酯）純化產(chǎn)物，得到3-酮庚酸甲酯。¹HNMR：δ0.91（t，J=7.1Hz，3H），1.31（m，4H），1.62（m，2H），2.55（t，J=7.4Hz，2H），3.47（s，2H），3.76（s，3H）。¹³CNMR：δ14.3、22.8、23.6、43.4、49.4、52.7、168.1、203.3。

參考文獻(xiàn)

[1] Davis J B , Bailey J D , Sello J K . Biomimetic synthesis of a new class of bacterial signaling molecules[J]. Organic Letters, 2009, 11(14):2984-7.