39771-34-1 / 2，6-二溴-4-氨基吡啶的制備

背景及概述^[1]

2，6-二溴-4-氨基吡啶可用作醫(yī)藥合成中間體，可由2，6-二溴吡啶為反應(yīng)原料，制備中間體2，6-二溴吡啶氮氧，進(jìn)一步與濃硝酸反應(yīng)制備4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧，最后與冰乙酸、還原鐵粉發(fā)生還原反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

1)2，6-二溴吡啶氮氧的合成：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在250mL三頸瓶中加入100mL二氯甲烷、2，6-二溴吡啶(7.9g，34mmol)，冷卻到0～5℃，加入過(guò)氧化尿素(10.5g，110mmol)，滴加三氟乙酸酐(21.2g，100mmol)的二氯甲烷（20mL）溶液，滴加完后，保持0～5℃反應(yīng)2小時(shí)，緩慢升到室溫?cái)嚢?4小時(shí)。反應(yīng)體系再降溫到0～2℃，滴加10%Na₂SO₃水溶液(60mL)，過(guò)濾，濾液分液，鹽水洗滌，無(wú)水MgSO₄干燥，濃縮，得到淺黃色固體，丙酮重結(jié)晶得到2，6-二溴吡啶氮氧(5.1g)。

2)4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧的合成：在500mL三頸瓶中加入2，6-二溴吡啶氮氧(20g，80mmol)，加入150mL濃硫酸。滴加由30mL濃硫酸和27mL濃硝酸組成的混酸，滴加過(guò)程控制溫度78-80℃，滴加完后，升溫到90℃反應(yīng)3小時(shí)。待反應(yīng)體系降到室溫后，將反應(yīng)液倒入500g碎冰中，抽濾，水洗，真空干燥，得到淺黃色固體4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧(19.8g)。

3)2，6-二溴-4-氨基吡啶的合成：在250mL三頸瓶中加入4-硝基-2，6-二溴吡啶氮氧(14.9g，50mmol)，150mL冰乙酸、新制還原鐵粉(11.2g，200mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)體系用500mL水稀釋，用100mL乙酸乙酯萃取，一次用飽和碳酸鈉水溶液、鹽水洗1次，減壓脫除溶劑，柱色譜純化（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=2:1），得到2，6-二溴-4-氨基吡啶白色固體9.5g，液相歸一化含量98.7%。¹HNMR(400MHz，CHCl₃-d6)δppm4.2~4.5(s，br，2H)；6.68(s，2H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201510009834.3 含三個(gè)氮雜環(huán)的1,2,3-噻二唑-5-甲脒類化合物及合成【公開(kāi)】/含三個(gè)氮雜環(huán)的1,2,3-噻二唑-5-甲脒類化合物及合成【授權(quán)】