3943-89-3/3,4-二羥基苯甲酸乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,4-二羥基苯甲酸乙酯是一種有機(jī)中間體，可由3,4-二羥基苯甲酸酯化得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備可用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的藥物它塞瓦。

制備^[1]

將15.4g(0.1mol)3,4-二羥基苯甲酸和200mL無水乙醇加入到500mL燒瓶中，在不斷攪拌下慢慢滴加5mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)98％的濃硫酸?；旌衔锛訜峄亓?，TLC跟蹤反應(yīng)，減壓蒸去80％體積的溶劑，用30mL乙酸乙酯和25mL水稀釋，水層用300mL乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，用飽和NaHCO₃水溶液、飽和食鹽水洗滌，無水Na₂SO₄干燥，過濾，減壓脫溶，得3,4-二羥基苯甲酸乙酯15.8g，產(chǎn)率86.8％。

應(yīng)用^[2]

它塞瓦由Genetech、OSI、Roche三家公司共同開發(fā)，由Roche(羅氏公司)生產(chǎn)，是用于治療對至少一種化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的創(chuàng)新藥物。CN201110241523.1提供了一種它塞瓦(Tarceva)的制備方法，該方法以3，4-二羥基苯甲酸乙酯為原料為起始原料，經(jīng)過與乙二醇單甲醚酯化反應(yīng)、然后進(jìn)行硝化、還原、縮合成環(huán)，鹵化后與間氨基苯乙炔反應(yīng)，再通入干燥的氯化氫氣體后生成它塞瓦。本發(fā)明的工藝路線：反應(yīng)條件溫和，整條路線收率較高，反應(yīng)條件溫和，后處理非常簡便，易于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201611175726.4噁二唑類化合物及其在制備預(yù)防和/或治療2型糖尿病藥物中的應(yīng)用

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110241523.1一種它塞瓦的制備方法