393-11-3 / 5-氨基-2-硝基三氟甲苯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

5-氨基-2-硝基三氟甲苯是一種有機(jī)中間體，可由間氯三氟甲苯通過兩步制備得到。有文獻(xiàn)報道可用于制備醫(yī)藥及光波導(dǎo)材料中間體4-溴-2-硝基三氟甲苯和非甾體類抗雄激素藥物氟他胺。

制備^[1]

①5?氯?2?硝基三氟甲苯

在500ml四口瓶中，依次加入111.46g(1.15mol)濃硝酸和402.5g(4.025mo)98％硫酸，攪拌均勻，于室溫滴加180.55g(1mol)間氯三氟甲苯，滴加完畢，升溫至50℃反應(yīng)2小時，然后將硝化液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，靜置分層，除去硫酸。有機(jī)相依次用5％碳酸鈉水溶液和水洗滌至中性，干燥，得到191g5-氯-2-硝基三氟甲苯，收率84.7％。

產(chǎn)物鑒定：¹H?NMR(CDCl₃，400MHZ)：δ7.92(1H，d，J＝8.8HZ)，δ7.82(1H，d，J＝2.0HZ)；δ7.75(1H，dd，J＝2.4HZ，J＝2.0HZ)，m/z＝224.98(100％)。

②5?氨基?2?硝基三氟甲苯

在1000ml高壓反應(yīng)釜中加入180.8g步驟①得到的5?氯?2?硝基三氟甲苯、566.6g24％的氨水、34g液氨和9克催化劑，于175℃反應(yīng)8小時，至壓力達(dá)到3.6Mpa，降至室溫，減壓除盡過量的氨氣，過濾得180.8g5?氨基?2?硝基三氟甲苯濕品，于50℃下真空干燥得155.2g干品(Fp.：127～128℃)，收率為94％。

產(chǎn)物鑒定：¹H?NMR(CDCl₃，400MHZ)：δ7.99(1H，d，J＝8.8HZ)，δ7.00(1H，d，J＝2.4HZ)，δ6.80(1H，dd，J＝2.4HZ，J＝2.4HZ)，δ4.52(2H，s)，m/z＝206.03(100％)。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

5-氨基-2-硝基三氟甲苯可用于制備4-溴-2-硝基三氟甲苯。4?溴?2?硝基三氟甲苯是非常重要的醫(yī)藥及光波導(dǎo)材料中間體。將5-氨基-2-硝基三氟甲苯經(jīng)溴化反應(yīng)制得2?硝基?4?溴?5?氨基三氟甲苯；再將2?硝基?4?溴?5?氨基三氟甲苯經(jīng)亞硝酸叔丁酯脫氨基反應(yīng)制得4?溴?2?硝基三氟甲苯。

應(yīng)用二、

CN201310269675.1公開了一種氟他胺的合成工藝，以5-氨基-2-硝基三氟甲苯為原料，選擇1,2-二氯乙烷作溶劑、N,N-二甲基乙酰胺作吸酸劑，在4-二甲氨基吡啶作用下溫度維持在5~10℃滴加異丁酰氯，滴加完畢后保持溫度18~25℃反應(yīng)至5-氨基-2-硝基三氟甲苯反應(yīng)完全；加水升溫蒸出1,2-二氯乙烷，水析、過濾得氟他胺粗品；用乙醇重結(jié)晶得氟他胺成品。工藝簡單、步驟少、易操作、成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高。1)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率高，達(dá)到96%以上；(2)催化劑活性高、副反應(yīng)?。?3)反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短；(4)產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)少；(5)生產(chǎn)成本低，溶劑1,2-二氯乙烷可反復(fù)套用；(6)三廢少，有利環(huán)保。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110424933.X4-溴-2-硝基三氟甲苯的制備方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310269675.1氟他胺的合成工藝