39232-91-2/3-甲氧基苯肼鹽酸的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

3-甲氧基苯肼鹽酸即3-甲氧基苯肼鹽酸鹽。取代苯肼是一類廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料領(lǐng)域中非常重要的中間體。

制備^[2]

將3-甲氧基苯胺(0.50mol，65.6g，1eq)與416g 18％的H2O-HCl(2.0mol，213g， 4eq)溶液混合均勻，降溫至0～-5℃。稱亞硝酸鈉(0.51mol，35g，1.02eq)與82g水制備30％ 水溶液，將溶液緩慢滴加到體系中，1h后檢測(cè)無(wú)原料，得到重氮鹽體系，Mass spectrum: (ES-API)m/z 135(M⁺，30),107(100)。

將亞硫酸鉀(0.87mol，144g，1.74eq)溶于800g水中，加稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至6-8之間，降溫0℃。將重氮鹽體系滴加到亞硫酸鉀中，同時(shí)滴加15％氫氧化鉀水溶液，控制PH6-8之間，滴加完后0℃保溫1h，就然后將體系60℃加熱2h，檢測(cè)無(wú)重氮鹽，Mass spectrum:(ES- API)m/z136(M⁺，80),107(100)。將體系移至反應(yīng)釜中，加鈀碳1.06g，通氫氣加壓4MPa，加熱90℃反應(yīng)6h，檢測(cè)。

向體系中加鹽酸(2mol，200g，4eq，36％)，100℃加熱2h，體系澄清，抽濾，濾液冷卻析晶；體系抽濾，濾餅濕品130g，含量63％；收率93.8％，Mass spectrum:(ES-API)m/z 138 (M⁺，30),121(100)。

應(yīng)用^[1]

3-甲氧基苯肼鹽酸可用于制備4-羥基吲哚。

4-羥基吲哚為淡黃色或白色結(jié)晶粉末，微溶于水，溶于丙酮，是重要的醫(yī)藥中間體 和有機(jī)合成中間體。CN201711068204.9提供一種用3-甲氧基苯肼鹽酸鹽制備4-羥基吲哚的制備方法，該制備方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，副產(chǎn)物較少，產(chǎn)物純度高，產(chǎn)物收率較高。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

(1)將3-甲氧基苯肼鹽酸鹽溶解于DMF中，加入濃硫酸，以及催化劑混合均勻，加入乙醛，控制溫度在60-80℃，回流反應(yīng)90-120min，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾，制得4-甲氧基吲哚；

(2)將制得的4-甲氧基吲哚溶解于二氯甲烷中置于反應(yīng)釜中，通入氮?dú)猓刂茰囟仍?0-70℃，之后向溶液中通入HBr，回流反應(yīng)45-90min后，將溫度將至室溫，減壓脫除溶劑后，重結(jié)晶既得所述4-羥基吲哚。

主要參考資料

[1]CN201711068204.9一種4-羥基吲哚的制備方法

[2]CN201610936923.7 一種取代苯肼及其鹽的合成方法