38899-05-7/氨基葡萄糖硫酸鈉鹽

背景及概述^[1][2]

1956年，瑞典研究人員首先發(fā)現(xiàn)氨基葡萄糖可能對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病因起作用。之后，氨基葡萄糖作為治療骨關(guān)節(jié)炎的首選治療藥物得到了廣泛應(yīng)用。氨基葡萄糖類化合物主要以鹽酸鹽、硫酸鹽及其復(fù)鹽和N-乙酰氨基葡萄糖的形式存在。治療骨關(guān)節(jié)炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果為佳，但是不含金屬氯化物的氨基葡萄糖硫酸鹽極易吸潮和氧化，作為藥物開發(fā)目前尚存在一定技術(shù)瓶頸，而由氨基葡萄糖硫酸鹽與金屬氯化物復(fù)合而成的復(fù)鹽，雖然金屬氯化物含量較高，但產(chǎn)品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，易于制成各種制劑，所以市售大量的氨基葡萄糖硫酸鹽產(chǎn)品實(shí)際上是復(fù)鹽，復(fù)鹽中又以硫酸氨基葡萄糖鈉鹽應(yīng)用更為廣泛。

硫酸氨基葡萄糖鈉鹽又稱硫酸2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖氯化鈉鹽復(fù)合鹽，是治療和預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎藥物，國(guó)內(nèi)已從意大利進(jìn)口，商品名：維固力。國(guó)內(nèi)已有廠家獲得了該藥的臨床批件和相應(yīng)產(chǎn)品上市。

目前，硫酸氨基葡萄糖鈉鹽生產(chǎn)上較普遍采用的方法為：以甲殼素為原料經(jīng)濃鹽酸水解作用，使糖苷鍵斷裂，酰胺鍵水解生成鹽酸氨基葡萄糖，粗品經(jīng)精制后與硫酸鈉成鹽，再采用有機(jī)沉淀劑法制得硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。

硫酸氨基葡萄糖鈉鹽

鑒定方法^[3]

1)溶解，取化學(xué)合成的硫酸硫酸氨基葡萄糖鈉鹽150mg，在25℃左右條件下，加入裝有10ml吐溫20的燒瓶中，緩慢攪拌15分鐘，充分?jǐn)嚢杈鶆颍玫綉腋∫骸?/p>

(2)分離，將上述所得的懸浮液進(jìn)行過(guò)濾，少量吐溫20洗滌固體，濾干得到固體。

(3)檢測(cè)，取少量所得固體，按氯化鈉、硫酸鈉的檢測(cè)方法，檢測(cè)到固體中含有硫酸根離子。

(4)判定，通過(guò)上述檢測(cè)，證明所得的固體中含有硫酸根離子。由于檢測(cè)有硫酸根存在，原固體為化學(xué)合成的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。

制備方法及缺點(diǎn)^[2]

第一種是以甲殼素為原料經(jīng)濃鹽酸水解作用，使糖苷鍵斷裂，酰胺鍵水解生成D-氨基葡萄糖鹽酸鹽(亦可直接用鹽酸氨基葡萄糖為原料)，再和硫酸鈉反應(yīng)得到硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。此方法為目前生產(chǎn)上較普遍采用的方法。但該方法步驟較繁瑣或成本較高，需制備出合格的鹽酸氨基葡萄糖或購(gòu)買合格的鹽酸氨基葡萄糖，再與硫酸鈉反應(yīng)生成硫酸氨基葡萄糖鈉鹽，析晶時(shí)，采用料液濃縮后滴加有機(jī)溶劑進(jìn)行沉淀的方式時(shí)，濃縮過(guò)程中料液會(huì)漸漸變色，成品色澤偏黃，放置一段時(shí)間，顏色會(huì)進(jìn)一步加深；采用直接加入大量有機(jī)溶劑進(jìn)行沉淀析出方式時(shí)，生產(chǎn)中易出現(xiàn)氨基葡萄糖硫酸鹽含量偏低等問(wèn)題。

第二種方法是鹽酸氨基葡萄糖為起始原料，經(jīng)堿性試劑進(jìn)行中和，通過(guò)發(fā)煙硫酸酸調(diào)pH＝5～6，再加入適量食鹽水中生成硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。此方法發(fā)煙硫酸酸性和刺激性太強(qiáng)對(duì)環(huán)境污染大，生成中間體產(chǎn)品具有很強(qiáng)的吸濕性，不穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)大生產(chǎn)成本高且有一定技術(shù)難度。

第三種是鹽酸氨基葡萄糖水溶液經(jīng)陰離子交換樹脂脫氯，產(chǎn)生的游離氨基葡萄糖水溶液與硫酸形成氨基葡萄糖硫酸鹽，再添加氯化鈉制得硫酸氨基葡萄糖鈉鹽。該方法工藝繁瑣，離子樹脂交換后產(chǎn)生大量水，氨基葡萄糖濃度低，成鹽后需濃縮或凍干，成本高，質(zhì)量偏低，生產(chǎn)難度大。另外樹脂的活化和再生處理也將產(chǎn)生大量廢水。

主要參考資料

[1]劉憲華, & 王本曉. (2003). 硫酸氨基葡萄糖的研究進(jìn)展. 山東醫(yī)藥工業(yè), 22(1), 21-22.

[2] 劉斌，譚珍友，程志偉. (2017). 一種硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽母液的回收方法. CN106749437A.

[3] 封明艷, 許晨, 易瑞灶, 許建中, & 陳偉珠. (2007). 硫酸氨基葡萄糖吸濕性研究. 中國(guó)海洋藥物, 26(6), 1-4.