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甲氧基乙酰氯CAS號38870-89-2,化學式C3H5ClO2。分子量108.52400。透明無色至黃色液體,密度1.19g/mLat 20°C,熔點<-40ºC,沸點112-113°C(lit.),閃點84°F,折射率n20/D 1.419(lit.),蒸氣壓0.00193mmHg at 25°C。甲氧基乙酰氯可用作醫(yī)藥化工合成中間體。
甲氧基乙酰氯是殺菌劑惡霜靈、甲霜靈的中間體,其應用舉例如下:
碘普羅胺(式Ⅰ)在臨床上被廣泛用作X射線造影劑。提供了三條制備碘普羅胺的新方法:方法一:以式Ⅱ為起始原料,與烯丙胺反應得到式Ⅲ,式Ⅲ與N-甲基烯丙胺反應得到式Ⅳ,式Ⅳ與甲氧基乙酰氯反應得到式Ⅴ,式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ;
方法二:以式Ⅱ為起始原料,與烯丙胺反應得到式Ⅲ,式Ⅲ與甲氧基乙酰氯反應得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1與N-甲基烯丙胺反應得到式Ⅴ,式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ;
方法三:以式Ⅱ為起始原料,與烯丙胺反應得到式Ⅲ,式Ⅲ與甲氧基乙酰氯反應得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1與3-甲氨基-1,2-丙二醇反應得到式Ⅴ-1,式Ⅴ-1經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ;
方法四:以式Ⅱ為起始原料,與甲氧基乙酰氯反應得到式Ⅲ-1,式Ⅲ-1與烯丙基胺反應得到式Ⅳ-1,式Ⅳ-1與N-甲基烯丙基胺反應得到式Ⅴ,式Ⅴ經(jīng)過氧化得到碘普羅胺式Ⅰ。
四條方法使用5-氨基-3-烯丙基氨基甲?;?2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅲ)、5-氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺(式Ⅳ)、5-甲氧乙酰氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘間苯二甲酰胺(式Ⅴ)、5-甲氧乙酰氨基-3-烯丙基氨基甲?;?2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅳ-1)和5-甲氧乙酰氨基-2,4,6-三碘間苯二甲酸[(烯丙基氨基)-(2,3-二羥基-N-甲基丙基)]二酰胺(式Ⅴ-1)作為中間體。
甲霜靈是目前大面積使用的殺菌劑,其合成方法有乳酸法、高壓氫化法和鹵代丙酸酯法,其中鹵代丙酸酯法以2,6-二甲基苯胺為起始原料,與α-氯代或溴代丙酸甲酯反應,合成2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯,然后2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯與甲氧基乙酰氯在碳酸氫鈉存在下,110℃反應6小時合成甲霜靈。
在最后一步合成中反應進行比較困難,需要較高溫度和較長的時間,副反應較多。有實驗提供一種合成甲霜靈的方法,該方法具有條件溫和、收率高、副反應少及反應時間短的特點,解決了現(xiàn)有的合成方法反應收率低、反應溫度高、反應時間長及副反應多的問題。
該合成甲霜靈的方法包括下列步驟:在反應瓶內(nèi)分別加入2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、堿及催化劑4-二甲氨基吡啶,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和堿的摩爾比為1∶1~2,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩爾比為1∶0.01~0.1,再添加適量溶劑溶解,室溫下攪拌滴加甲氧基乙酰氯,2-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩爾比為1∶1~1.5,1~4小時后停止反應,水洗,乙醚萃取濃縮得甲霜靈。本方法具有條件溫和、收率高、副反應少及反應時間短的特點。
它由(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯在氫氧化鈉水溶液中,加熱條件下進行水解反應,得到中間體(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸;中間體與甲氧基乙酰氯在有機溶劑中反應,生成N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙?;?-丙氨酸;N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸、取代苯胺加入溶劑中,以EDC為縮合劑,進行酰胺化反應,經(jīng)后處理得含手性碳的雙酰胺類化合物。制備方法簡單、操作方便,得到的化合物在500mg/ml濃度下對粘蟲表現(xiàn)出了較好的抑制性,抑制率高達80%以上,絕大多數(shù)達到100%。
其制備方法是在反應瓶中投入甲醇和片狀NaOH,回流反應30min,然后,冷卻加入一定量的氯乙酸,升溫反應2h,回流結束后蒸去甲醇,然后共沸脫水,待水脫盡后,再冷卻到10℃以下,加入甲苯和SOCl2為?;瘎?5℃左右反應1h,冷卻到20℃,經(jīng)后處理,蒸餾得到產(chǎn)品。
CH3ONa+ClCH2COOH→CH3OCH2COONaCH3OCH2COONa+SOCl2→ CH3OCH2COCl+NaCl+SO2↑
[1] CN201410158535.1制備碘普羅胺的新方法
[2] CN200710112703.3一種合成甲霜靈的方法
[3] CN201810736823.9一種含手性碳的雙酰胺類化合物及其制備方法與應用