38665-01-9/新地奧斯明的合成及應(yīng)用

背景及概述^[1]

新地奧斯明可用于合成忍冬苷 ( lonicerin， 木 犀草素-7-O-新橙皮糖苷)，是存在于忍冬科植物忍冬、華南忍冬、山銀花、新疆雪蓮、山茱萸及鳳尾草等植物中的一種黃酮類(lèi)成分，有抗菌、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松、抗焦慮和抗炎等生物活性，具有廣泛的醫(yī)藥用途。但是忍冬苷在以上植物中的含量非常低，一般小于千分之一，從天然植物中分離純化、大規(guī)模制備忍冬苷非常困難且成本很高。因此為解決天然忍冬苷來(lái)源困難問(wèn)題，開(kāi)發(fā)其合成方法，具有重要意義。

合成^[1]

將 6. 10 g 新橙皮苷加入 60 mL 無(wú)水吡啶中，加熱溶解，再加入3. 56g碘，于110 ℃ 攪拌加熱回流 6 h，減壓回收吡啶，析出物加入大量水洗滌，到淡黃色固體碘代新橙皮苷。將得到的碘代新橙皮苷溶解于 60 mL 5%NaOH 溶液中，于 50 ℃ 加熱 20 min，過(guò)濾，濾得清液加入 60 mL甲醇，用 5% HCl 調(diào)節(jié)pH 5，析出黃色固體后抽濾，并用水洗至中性，干燥得香葉木素-7-O-新橙皮糖苷。

應(yīng)用^[1]

將上述得到的香葉木素-7-O-新橙皮糖苷加入 60 mL 無(wú)水吡啶中，加熱溶解，再加入 13. 30 g 無(wú)水 AlCl₃，于70℃ 攪拌加熱回流 9h，減壓回收吡啶，將固體依次用 5% HCl 和水洗滌，過(guò)濾，得黃色粉末，進(jìn)一步用聚酰胺柱純化，依次用水，40% 乙醇洗脫，將 40% 乙醇洗脫部分收集，減壓回收溶劑得忍冬苷 4. 91g( HPLC純度99. 18% )，收率 82. 6% 。本方法以?xún)r(jià)廉易得，大量存在于枳實(shí)、 枳殼、 陳皮等植物中的新橙皮苷為原料，通過(guò)脫氫等步驟合成新地奧斯明，再通過(guò)脫甲基得到忍冬苷。該方法操作方便、收率高、成本低廉、適合忍冬苷的工業(yè)化生產(chǎn)。

主要參考資料

[1]劉芳,舒積成,潘景行,張銳,劉建群.忍冬苷的合成及其對(duì)雷公藤甲素誘導(dǎo)肝損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(05):72-75.