3859-41-4 / 1,3-環(huán)戊二酮的合成方法

背景及概述^[1]

1,3-環(huán)戊二酮是一種有機中間體，可由丙二酸二甲酯和(E）-4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯（為原料通過三步反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

(E)-3-甲氧基-3-丁烯-1,1,4-三羧酸三甲酯 (2)：

在 20°C 下向攪拌的丙二酸二甲酯 (66 g, 500 mmol) 在 DMF (250 mL) 中的溶液中加入NaOMe（27.8 克，500 毫摩爾），10 分鐘后加入（E）-4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯（41.6 克，250 毫摩爾）。將懸浮液攪拌2小時。在45℃/20mbar下蒸餾掉溶劑。殘余物在CH2Cl2(100mL)和H2O(120mL)之間分配。用HCl（32%）中和水相后。分離有機相并蒸發(fā)至干。在 176 至 180°C/20mbar下蒸餾殘余物。產(chǎn)量：58.8g 88%。 1H NMR (CDCl3/TMS): δ = 3.40 (d. J4 .5 = 7.8 Hz. 2 H. CH2-4), 3.61 (s, 3 H. OCH3), 3.68 (s, 3 H, CO2CH3), 3.73 (s. 6 H, CO2CH3-6,7), 3.75 (t. 1 H. J4,5 = 7.8 Hz, CH-5), 5.08 (s, 1 H, CH-2)。

4-甲氧基-2-氧代-3-環(huán)戊烯羧酸甲酯(3)：

在氬氣下在30分鐘的時間內(nèi)將Na(14.1g，613mmol)分批加入MeOH(0.71L)中。將溶液加熱至60℃并在30分鐘內(nèi)逐滴加入(E)-3-甲氧基-3-丁烯-1,1,4-三羧酸三甲酯(2，80g，300mmol)。將如此形成的懸浮液在60℃下攪拌3小時，然后加入AcOH(37mL)。蒸發(fā)MeOH并將殘余物在CH2Cl2(300mL)和H2O(400mL)之間分配。相分離后，H2O 相進一步用 CH2Cl2 (2 x 120 mL) 萃取。蒸發(fā)CH2Cl2 和產(chǎn)物。在 116-120°C/7mbar 下蒸餾。產(chǎn)量：42.5g，79%。 1HNMR(CDCl3)/TMS): δ = 2.80 (dd.1 H, Jab = 18.0 Hz, J5.1 = 7.6 Hz. CH-5b), 3.05 (m, 1H, J5b,1 = 18.0 Hz, J5a.1 = 3.1 Hz, CH-5a), 3.55 (dd, 1H. J5b.1 = 7.6 Hz, J5a.1 = 3.1 Hz., CH3)。 3.78 (s. 3 H. CO2CH3), 3.90 (s. 3 H, OCH3)。 5.30 (s, 1 H, CH3)。

1,3-環(huán)戊二酮(4)：

在50℃下將化合物3(112.1g，575mmol)加入(336g)H2SO4(0.5N)中。將溶液加熱至100°C 2小時，同時蒸餾出MeOH。在反應(yīng)結(jié)束時，真空除去殘留的MeOH。將混合物冷卻至20°C并用NaOH (50%)調(diào)節(jié)至pH 2.5。通過用i-PrOAc (250 mL)連續(xù)萃取分離產(chǎn)物。將萃取液蒸發(fā)至干，將殘余物懸浮在CH2Cl2(100mL)中，過濾并干燥，產(chǎn)量：50g，83%。 1H NMR (DMSO-d6/TMS)：δ = 2.37 (s. 4 H)、5.10 (s. 1 H)、11.7-12.5 (br s. 1 H)。

參考文獻

[1] Synthesis, (4), 373-4; 1992