3847-58-3 / 3-氯-2,4-二氟硝基苯的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

3-氯-2,4-二氟硝基苯是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報道其可用于制備LSD1抑制劑和選擇性HER2抑制劑。3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯氟代后得到。

制備方法^[3]

Becher 等人報道了3-氯-2,4-二氟硝基苯可由2,3,4-三氯硝基苯與氟化鉀反應(yīng)得到。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的LSD1抑制劑。賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶1(Lysine specific demethylase1,LSD1)是一個黃素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinulcleotide，F(xiàn)AD)依賴性胺氧化酶。LSD1通過調(diào)節(jié)激活或抑制的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域從而調(diào)控基因的表達(dá)，細(xì)胞的增殖與分化，維持機(jī)體的穩(wěn)定，在細(xì)胞周期、凋亡等生命過程中發(fā)揮重要作用。LSD1不但處于基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的中心，而且還能調(diào)節(jié)某些蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性。研究證明LSD1已經(jīng)成為治療腫瘤、白血病、病毒性等疾病新型、重要的藥物靶點(diǎn)，在防治腫瘤、病毒和代謝性疾病中起重要作用，對其抑制劑的研究也已經(jīng)成為目前的研究熱點(diǎn)。LSD1的小分子抑制劑已經(jīng)被證實(shí)是腫瘤治療藥物開發(fā)的有效前導(dǎo)化合物。

應(yīng)用二、

3-氯-2,4-二氟硝基苯可用于制備具有吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪類結(jié)構(gòu)的選擇性HER2抑制劑。目前，HER2已經(jīng)成為乳腺癌、胃癌、食管癌的治療靶點(diǎn)。目前已經(jīng)上市及在研的HER2小分子激酶抑制劑通常同時對HER1也有抑制作用，研究已經(jīng)證明，抑制HER1會產(chǎn)生靶點(diǎn)相關(guān)的一些毒副作用，比如：皮疹、腹瀉。因此，降低化合物對HER1的抑制活性，提高化合物對HER2的選擇性，可有效緩解上述毒副現(xiàn)作用。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2018216795, 29 Nov 2018

[2] [中國發(fā)明] CN201980031008.5 作為選擇性HER2抑制劑的吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪類衍生物及其應(yīng)用

[3]From Ger. Offen., 3435889, 19 Dec 1985