手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
米諾地爾和非那雄胺是被眾多脫發(fā)人所熟知的兩個(gè)名字,但米諾地爾本來的用途是治療高血壓的血管擴(kuò)張劑，人們卻發(fā)現(xiàn)它有一個(gè)有趣的副作用，那就是扭轉(zhuǎn)或延緩禿頭過程。因此，加拿大制藥公司Upjohn推出了含米諾地爾的外用藥液，用來治療禿頭及脫發(fā)。該藥液在美國及加拿大以Rogaine名稱銷售，在歐洲及亞太區(qū)則使用Regaine名稱。5%濃度的藥液專供男性使用，而2%濃度的藥液則適合女性使用。但其治療脫發(fā)的機(jī)制，并不主要是擴(kuò)張血管的作用。
米諾地爾的專利保護(hù)期已經(jīng)完結(jié)。
米諾地爾（Minoxidil）是一種鉀通道開放藥，這類藥物在降壓時(shí)常伴有發(fā)射性心動(dòng)過速和心輸出量的增加。對(duì)于血管擴(kuò)張的作用具有選擇性，見于冠狀動(dòng)脈，胃腸道血管和腦血管，而不擴(kuò)張腎和皮膚血管。
米諾地爾屬于鉀通道開放劑，能直接松弛血管平滑肌，有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用，使外周阻力下降、血管擴(kuò)張、血壓下降，而對(duì)容量血管無影響，故能促進(jìn)靜脈回流。同時(shí)，由于反射性調(diào)節(jié)作用和正性頻率作用，可使心輸出量及心率增加，但不引起體位性低血壓。目前，米諾地爾是臨床二、三線降血壓用藥，可用于頑固性高血壓及腎性高血壓的治療。
米諾地爾是一種周圍血管舒張藥，局部長期使用時(shí)，可刺激男性型脫發(fā)和斑禿患者的毛發(fā)生長。本品治療脫發(fā)的確切機(jī)制尚不清楚。臨床研究表明，血壓正常及未經(jīng)過治療的高血壓病人局部使用時(shí)，沒有顯示出由于米諾地爾吸收而引起的全身作用。
用于治療男性型脫發(fā)和斑禿。
局部外用：每次1ml（米諾地爾20mg，約噴），涂于頭部患處，從患處的中心開始涂抹，并用手按摩3～5分鐘，不管患處的大小如何，均使用該劑量。每天的總量不得超過2ml。本品應(yīng)在頭發(fā)和頭皮完全干燥時(shí)使用。使用本品后，應(yīng)清洗雙手。
本品臨床上常見的不良反應(yīng)是頭皮的輕度皮炎。偶有報(bào)道使用本品后可有下列不良反應(yīng)，但其與使用的因果關(guān)系尚不明確。這些不良反應(yīng)包括刺激性皮炎（紅腫、皮屑和灼痛），非特異性過敏反應(yīng)，風(fēng)團(tuán)，過敏性鼻炎，面部腫脹，過敏，氣短，頭痛，神經(jīng)炎，頭暈，暈厥，眩暈，水腫，胸痛，血壓變化，心悸和脈搏頻率變化。
米諾地爾溶液的主要不良反應(yīng)為多毛癥，醫(yī)學(xué)界在臨床使用米諾地爾時(shí)發(fā)現(xiàn)，服藥時(shí)間較長的病人出現(xiàn)了不同程度的多毛癥。另外，米諾地爾液會(huì)引起刺激性或變應(yīng)性接觸性過敏反應(yīng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)瘙癢和頭皮脫屑的癥狀，但對(duì)變應(yīng)性接觸性皮炎患者進(jìn)行斑貼試驗(yàn)表明，對(duì)大部分患者而言，丙二醇溶劑是真正的過敏原，而不是米諾地爾本身引起的，因此更換溶劑可以避免部分過敏反應(yīng)。5％米諾地爾液比2％米諾地爾液更易引起局部刺激反應(yīng)，有關(guān)報(bào)道稱，局部使用5％米諾地爾可引起接觸性色素沉著性皮炎。
1.本品僅限于頭皮局部使用，不能口服或?qū)⒈酒吠坑谏眢w的其他區(qū)域。
2.本品對(duì)頭皮有瘢痕或損傷的部位無效。
3.盡管沒有證據(jù)顯示外用本品可導(dǎo)致全身作用，但部分米諾地爾會(huì)被皮膚吸收，并可能存在心動(dòng)過速、心絞痛或增強(qiáng)由胍乙啶引起的直立性低血壓。所以原有心臟病病史的患者應(yīng)當(dāng)意識(shí)到使用本品可能使病情惡化。
4.使用本品時(shí)，應(yīng)注意觀察由米諾地爾引起的全身作用的一些征兆。一旦發(fā)生全身作用或嚴(yán)重的皮膚病反應(yīng)，患者應(yīng)停止使用本品，并與醫(yī)生聯(lián)系。
5.本品可能會(huì)灼傷和刺激眼部。如發(fā)生藥液接觸敏感表面（眼，擦傷的部位，黏膜）時(shí)，應(yīng)當(dāng)用大量的冷水沖洗該區(qū)域。
6.18歲以下兒童、孕婦、哺乳期婦女及65歲以上老年人慎用本品，若需使用時(shí)應(yīng)醫(yī)師或藥師指導(dǎo)。
7.本品不可過量使用，如使用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。
8.對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。
9.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
10.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。
11.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。
12.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
米諾地爾的作用是擴(kuò)張頭皮血管，提供充足營養(yǎng)以生發(fā)，一般米諾地爾生發(fā)水的主要成分為：酒精，丙二醇（30%），純凈水，和5%米諾地爾（男士用）或2%米諾地爾（女士用），含丙二醇的米諾地爾生發(fā)水為美國90年代末研制的第一代米諾地爾溶液。在整體使用過程中，有超過20%的患者對(duì)于丙二醇過敏，導(dǎo)致頭屑增多、皮膚瘙癢、油膩感增強(qiáng)，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)急速加劇。有統(tǒng)計(jì)顯示，亞洲患者使用過程中對(duì)于丙二醇的過敏概率相比西方國家患者更高。
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在1988年批準(zhǔn)2%的米諾地爾溶液上市治療雄激素性脫發(fā)，后又轉(zhuǎn)為非處方藥（OTC）。我國國家藥監(jiān)局目前批準(zhǔn)的有多個(gè)規(guī)格和劑型的相關(guān)藥物，除口服片劑和原料藥外，外用制劑主要有米諾地爾溶液（濃度2%或5%）、米諾地爾酊（濃度5%）、米諾地爾凝膠（濃度2.2%）。
【題 名】2％米諾地爾溶液治療斑禿24例
【作 者】陳嵐 江文 陳興平 涂亞庭
【機(jī) 構(gòu)】華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院皮膚科,武漢430030 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科,武漢430022
【刊 名】醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2006(11): 1164-1165
【關(guān)鍵詞】2％米諾地爾溶液 斑禿 臨床療效
【文 摘】目的觀察2％米諾地爾溶液治療斑禿的臨床療效與安全性。方法抽取斑禿患者46例，隨機(jī)分為治療組24例和對(duì)照組22例，治療組給予2％米諾地爾溶液，對(duì)照組給予5％米諾地爾酊。兩組均每次用藥1mL，每日2次涂于禿發(fā)處。每8周為1個(gè)療程，兩組均用藥2個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率為70．83％，對(duì)照組有效率為80．95％。兩組有效率比較差異無顯著性，兩組不良反應(yīng)均較少。結(jié)論2％米諾地爾溶液治療斑禿安全有效，值得臨床推廣。
斑禿是一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制還不十分清楚。因毛囊未破壞，故一般頭發(fā)均能恢復(fù)生長。
2%至5%米諾地爾溶液外用，每日2次，每次1mL，用手指涂開，涂后洗手。毛發(fā)生長常在應(yīng)用12周以后。繼續(xù)應(yīng)用直至痊愈。5%米諾地爾溶液療效較好。米諾地爾溶液可刺激斑片狀或廣泛斑禿處的毛發(fā)生長，但對(duì)全禿患者治療無效。眉部斑禿用法同上，只是在涂搽時(shí)，置棉球于上眼瞼上，以防藥液流入眼中。
雄激素源性脫發(fā)曾稱為“脂溢性脫發(fā)”或“早禿”。男性及女性均可發(fā)生，但其臨床表現(xiàn)是有區(qū)別的。男性型雄激素源性脫發(fā)先從前額兩側(cè)鬢角開始，呈M形逐漸減少，終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時(shí)脫落，或自頂部開始脫落的病例，但枕部頭發(fā)一般不受影響。女性雄激素源性脫發(fā)多呈頂部頭發(fā)稀疏，而額部仍保留不變。無論男性或女性均多發(fā)生于12-40歲，屬多基因遺傳。本病的發(fā)病機(jī)理，除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關(guān)系。
1988年美國FDA批準(zhǔn)2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫發(fā)。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫發(fā)，治療12個(gè)月后，米諾地爾組生長的頭發(fā)數(shù)量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脫發(fā)中應(yīng)用5%米諾地爾、2%米諾地爾及安慰劑對(duì)照，經(jīng)48個(gè)月治療，結(jié)果應(yīng)用5%米諾地爾組毛發(fā)計(jì)數(shù)比2%米諾地爾組高45%，比安慰劑組高5倍。1997年FDA批準(zhǔn)5%米諾地爾溶液可作為治療男性型脫發(fā)中使用。Price等進(jìn)行2%、5%米諾地爾外用在促進(jìn)毛發(fā)生長及增加毛發(fā)有效性均高于安慰劑組及不治療組，療效多發(fā)生在治療后2-3個(gè)月，但在96周停藥隨訪4周，又開始出現(xiàn)脫發(fā)，此結(jié)果也說明米諾地爾外用治療是促進(jìn)毛發(fā)生長的作用。
在米諾地爾外用治療的初期，促使微小化的毛發(fā)生長數(shù)劇增，而這些毛發(fā)的毛囊仍是處于短的生長周期，故應(yīng)用米諾地爾外用治療的患者常主訴于治療后1-2周脫發(fā)量暫時(shí)的增加。
米諾地爾外用治療脫發(fā)的用法是：每日外用2次，每次約1ml。直接滴于頭皮上，用手指涂開。因療效常在應(yīng)用2個(gè)月后顯現(xiàn)，故應(yīng)在治療開始時(shí)向患者說明要堅(jiān)持用藥，至療效顯現(xiàn)后維持治療。
米諾地爾外用的副反應(yīng)，主要是刺激性反應(yīng)，即應(yīng)用部位發(fā)生干燥、脫屑、癢及發(fā)紅。2%溶液的發(fā)生率約為7%，5%溶液的發(fā)生率高于2%溶液。這些副反應(yīng)的發(fā)生與其中丙二醇濃度有關(guān)。亦有報(bào)告可發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎或光變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。另外皮膚副反應(yīng)為毛發(fā)增多（hypertrichosis），男性發(fā)生者較少。無論是5%還是2%米諾地爾溶液，每日應(yīng)用2次，每次1mL，不會(huì)引起血壓、脈搏或體重的改變。因?yàn)楦鶕?jù)藥代動(dòng)力學(xué)的研究，應(yīng)用5%米諾地爾溶液，血清中測出平均值為1.2ng/mL，遠(yuǎn)低于引起血壓、脈搏的血液動(dòng)力學(xué)變化所需最小量20.0ng/mL。
女性雄激素源性脫發(fā)可發(fā)生在10-40歲之間，其發(fā)病率據(jù)國外報(bào)道<50歲婦女約有50%?；颊咴陆?jīng)、妊娠及內(nèi)分泌功能正常，雄激素水平不高，因此一般無需廣泛的內(nèi)分泌檢察，但也要注意排除其他引起脫發(fā)的原因，如雄激素過多性疾病，可表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)則、不孕、女性多毛癥（hirsutism）、嚴(yán)重囊腫性痤瘡、男性化、乳溢（galactorrhea）等、甲狀腺功能降低或增高、長期不適合的飲食蛋白質(zhì)攝入、慢性出血性疾病及其他嚴(yán)重急或慢性疾病。
米諾地爾溶液外用是目前唯一在婦女雄激素源性脫發(fā)患者中用于促進(jìn)毛發(fā)生長的局部外用藥物。1991年美國FDA批準(zhǔn)可在婦女中應(yīng)用2%溶液。根據(jù)一項(xiàng)32周的療效觀察結(jié)果米諾地爾治療組，毛發(fā)生長的重量增加42.5%，而對(duì)照組為1.9%。在493例女性雄激素源性脫發(fā)中進(jìn)行2%溶液療效更好，但較大樣本的治療研究仍在觀察中。
其用法亦為每日2次，每次1mL，藥液直接滴于頭皮上，用手指涂開。如在洗發(fā)后，需待頭發(fā)完全干后再涂藥。
女性雄激素源性脫發(fā)在應(yīng)用2%米諾地爾溶液后發(fā)生的副反應(yīng)與男性相同，但毛發(fā)增多癥較男性更常見。其發(fā)生率約為2%至5%。毛發(fā)增多可發(fā)生于眉上、顴部、頰側(cè)部、偶見于唇及頦部。毛發(fā)增多約在一年后減輕或消退。停藥后一至6個(gè)月完全消退。發(fā)生毛發(fā)增多現(xiàn)象的原因不完全清楚，推測可能與下列原因有關(guān)：頭皮血管豐富、藥液局部血管擴(kuò)散；不合適的應(yīng)用手法使米諾地爾接觸面部或接觸被藥液污染的枕頭。
米諾地爾是治療高血壓的血管擴(kuò)張劑，但其治療脫發(fā)的機(jī)制，并不主要是擴(kuò)張血管的作用。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，在毛囊的體外培養(yǎng)中，加入米諾地爾可增加培養(yǎng)毛囊的生長時(shí)間。毛囊細(xì)胞生長因子及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子是毛乳頭的兩個(gè)主要生長因子，對(duì)毛發(fā)的生長周期有重要的調(diào)節(jié)作用。Lachger等報(bào)告米諾地爾可上調(diào)毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子mRNA的表達(dá)。因此認(rèn)為米諾地爾通過上述細(xì)胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發(fā)育增大以及促進(jìn)毛乳頭血管形成等功能，從而在治療脫發(fā)中起重要作用。